Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 25

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 19 20 21 22 23 24 < 25 > 26 27 28 29 30 31 .. 64 >> Следующая


° CH3 CII3NiICO -j-j

I Il I + I

j I П A

CH3 CH3

96. вуют ограничения, придающие рецептору определенную степень специфичности. Там, где способен связываться аце-тилхолин, вызывая реакцию стимуляции, эти анионные группы прочно связываются с новыми катионами и предотвращают необходимую связь с ацетилхолином. Поэтому и необходимо оптимальное значение ионного взаимодействия, определяющее высокую активность, в то время как для освобождения анионного пункта, взаимодействующего с ацетилхолином, необходим гидролиз последнего холинэстеразой.

В случае соединений с удлиненной и разветвленной структурой гидролиз, по-видимому, затруднен, так как фермент может гидролизовать четко и '.быстро соединения только определенного строения, что в данном случае и является причиной большей продолжительности курареподобного эффекта.

Как показали данные рентгеноструктурного анализа [55], дитилин в кристаллическом состоянии имеет подковообразную форму. Его аминоспиртовые части имеют подобную же кон фор мац и ю, что и холин в ацетилхолине. Фактически дитилин является диацетилхолином.

С

97

8—304 Это обстоятельство является причиной как высокой кураре-подобной активности его, так и кратковременности действия,, объясняемого быстрым гидролизом под действием холин-эстеразы.

Изучая взаимодействие ацетилхолина и его аналогов с холинэстеразой, ряд авторов [56] показали, что образование-комплекса связано с глубокой перестройкой молекулы аце-тилхолинэстеразы изменениями ее третичной структуры.

Было высказано предположение, что в холинэстеразе под. влиянием ацетилхолина происходят конформационные перестройки [57].

К теории взаимодействия ацетилхолина с холинэстеразой, по-видимому, приложима выдвинутая ранее гипотеза [58]. Согласно ей, активные центры энзима образуются в момент взаимодействия субстрата с энзимом и в результате конформационной перестройки третичной структуры молекулы энзима при приближении молекулы субстрата [59]. Высказывалось также предположение, что и в холинорецепторе должны произойти определенные изменения конформации, чтобы он мог соединиться с ацетилхолином или с другим холинергическим веществом.

Не исключена также возможность расщепления белка холинорецептора с выделением пептидов, подобных калли-дину и брадикинину, которые, кстати, вызывают эффект подобно эффекту ацетилхолина [60].

Эти гипотезы или теории будут иметь свое значение при дальнейших исследованиях, когда станет возможной расшифровка этих рецепторов.

Что же касается второго пункта взаимодействия (слож-ноэфирная группа), то скорее всего надо полагать, что связь с эфирной группой осуществляется с помощью водородных связей или за счет карбонильного или эфирообразу-ющего кислородов.

Подобное заключение согласуется с мнением многих авторов [61].

Так как во многих случаях известные курареподобные препараты (d-тубокураринхлорид, парамион, диплацин, де-каметоний и др.) лишены сложноэфирной группы, то надо полагать, что ионное взаимодействие четвертичных аммониевых групп вполне достаточно для высокого курареподобнога действия при оптимальном значении этих ионов для нарушения изоионии.

98. Сложноэфирные группы создают возможность гидролиза молекулы и, следовательно, нарушения связи дитилина или других четвертичных аммониевых солей аминоэфиров дикарбоновых кислот с субстратом, что объясняет кратковременность их действия. С этой точки зрения совершенно справедливо мнение тех авторов, которые считают, что механизм действия дитилина и декаметония различен [62].

Справедливость этого предположения подтверждается также сравнительно низкой активностью четвертичных аммониевых солей диалкиламиноэтиловых тиоэфиров дикарбоновых кислот по сравнению с кислородсодержащими аналогами.

R R R _ .R

ж « ° ж

R7 J xCH2CH2OC(CH2)nCOCH2CH2/ J nR

R4 , ,R Rv , /R

>N<

R.' .1 NCH2CH2-S — C(CI I2 )nC—S —С гСН/ J 4R

N ( OO )N

Такое положение можно объяснить тем обстоятельством, что в противоположность кислороду атом серы в соответствующих производных не образует прочных водородных связей. Что же касается восстановления активности в случае смешанных аминоэтилэфиротиоэфиров, то, по-видимому, здесь водородная связь осуществляется только одним эфиро-образующим кислородом, что достаточно для закрепления молекулы на белке и обеспечения нужного взаимодействия.

КЧ І- /R R\ - /R

ж ° - ж

Rx J NCH2CH2OCCH2CH2CSCH2CH/ J NR

Это положение согласуется с гипотезой о стабилизации необходимой конформации в растворах [63] и наводит на мысль о том, что именно эфирообразующий кислород взаимодействует с образованием водородной связи.

Подобное же отличие было замечено при исследовании курареподобной активности симметричных 9-диалкиламино-

99. этиламидов и смешанных аминоэтиламидоэфиров дикарбоновых кислот, т. е. при замене эфирообразующих кислоро-

i

дов в дитилинє — группами теряется не только возможность образования той водородной связи, которую образует эфирный кислород, но возникает возможность образования совершенно новой водородной связи между молекулами ами-ноамидов и различных групп рецептора за счет водородного
Предыдущая << 1 .. 19 20 21 22 23 24 < 25 > 26 27 28 29 30 31 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама