Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 26

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 20 21 22 23 24 25 < 26 > 27 28 29 30 31 32 .. 64 >> Следующая


атома NH группы.

Высокая антихолинэстеразная активность этих соединений, по-видимому, объясняется плохой гидролизуемостью амидов холинэстеразой.

Для получения определенной курареподобной активности большое значение имеют алкильные радикалы, стоящие у концевых аминогрупп.

В случае аминоэфиров алифатических дикарбоновых кислот наиболее активными курареподобными соединениями оказались триметиламмониевые производные. С увеличением алкильного радикала от метила до этила активность снижается. В случае аминоэфиров ароматических дикарбоновых кислот наблюдается противоположная закономерность, т. е. с увеличением алкильного радикала от метила до этила курареподобная активность увеличивается [64].

Однако в зависимости от строения всей молекулы эта закономерность часто нарушается, что наглядно демонстрируется примерами, приведенными выше.

Из литературных источников известно, что различные четвертичные аммониевые соли проявляют различную кура-реподобную активность и что наряду с курареподобными свойствами они часто показывают стимулирующее никотиновое действие. В некоторых случаях обнаруживается также их мускариновое действие. Например, было .установлено, что соли тетраметиламмония и триметилалкиламмония обладают значительным курареподобным действием.

Наиболее активными среди них являются триметилал-кильные производные, причем активность Повышается с удлинением цепи R до' н-бутила и н-амила [65]. Парализую-

100. щая курареподобная активность этих соединений близка к кураре. На изолированном нерве триметилбутиламмонийио-дид и кураре по силе действия равнозначны. Однако высокая токсичность указанных четвертичных аммониевых солей ограничивает их применение.

Замена метильных групп у азота этильными приводит к

снижению интенсивности курареиодобного действия. При переходе же к тетрапропил- и тетрабутиламмониевым производным это действие вновь возрастает [66]. Никотиновое действие при подобных изменениях не меняется.

В большинстве случаев замещением одного алкильного остатка арильным или аралкильным (фенил-, бензил-, фен-этил- и др.) удается снять мускариновое действие, причем ¦остальные свойства сохраняются [67].

Имеются данные о том, что триметилбензил- или триме-тилфенетиламмониевые соли, хотя не проявляют ни муска-ринового, ни стимулирующего никотинового действия, однако являются активными курареподобными соединениями [68].

У аналогов холина, где все метильные группы замещены другими алкильными радикалами, отсутствует я мускариновое и стимулирующее никотиновое действие. Например, простые эфиры—триэтильные производные холина имеют только курареподобные свойства [69].

Подобная же закономерность существует у других четвертичных аммониевых соединений, в том числе у ацетилхо-лина.

X—Cl, Br, J к=алкил

Холин

101. CH3

>

C2-!,

>

<

C2H5

'N

CH3C-CH,-CH !I

О

CH3C-CH2-CH/ X xC2H5 Il

и

Ацетилхолин

По имеющимся литературным данным, при замене трех метильных радикалов в ацетилхолине тремя этильными происходит резкое снижение активности [70].

Таким образом, можно заключить, что изменением заместителей у азота можно получить мускариновое, стимулирующее никотиновое или курареподобное действие, увеличить или снизить эффект действия, и поскольку в каждом отдельном случае предполагается взаимодействие иона с определенным рецептором, представляющим белок или другое вещество—полимер, то нужно предположить, что в каждом случае нужна определенная сила ионной связи, что и определяется строением каждого соединения и рецептора. При этом нужно учесть как объем молекулы, так и пространственное расположение заместителей в ней.

Закономерности, существующие в ряду четвертичных аммониевых солей аминоэфиров дикарбоновых кислот, меняются при замещении одного или нескольких водородных атомов в кислотной части молекулы. Так, например, дийод-метилат ?-диметиламиноэтилового эфира о. -метилянтарной кислоты по курареподобной активности намного слабее дитилина (см. табл. 3). Эти данные согласуются с результатами ранее опубликованной работы [36].

Таким образом, если происходит структурное изменение даже сравнительно далеко от четвертичных аммониевых групп, оно оказывает ощутимое влияние на биологическую активность. По-видимому, введение заместителя нарушает частично возможность взаимодействия вследствие изменения конформации молекулы. Увеличение активности при переходе от метила к этилзамещенной янтарной кислоте подтверждает это обстоятельство. Дальнейшее увеличение радикала в а -положении, а также замена водородных атомов в остатке янтарной кислоты метальными группами приводит к снижению активности. Все это показывает, что асимметрия в данном случае не благоприятствует и, несмотря на то, что расстояние между четвертичными аммониевыми группами количественно не меняется, активность падает.

102. При этом сокращается также длительность курарепо-добного действия, что, по-видимому, связано с увеличением гидродизуемости холинэстеразой.

Таким образом, руководствоваться только количеством атомов, разделяющих четвертичные группы, не во всех случаях верно, так как оно не отражает действительного расстояния и, следовательно, не может служить определяющим фактором для синтеза новых активных соединений. Учитывать действительное расстояние между двумя четвертичными аммониевыми группами, однако, нужно, если это принять в основу для объяснения величины эффекта, так как активные центры, в определенных условиях взаимодействующие с ионами, должны находиться на определенном расстоянии друг от друга.
Предыдущая << 1 .. 20 21 22 23 24 25 < 26 > 27 28 29 30 31 32 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама