Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 27

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 21 22 23 24 25 26 < 27 > 28 29 30 31 32 33 .. 64 >> Следующая


Подобное положение отмечается также при рассмотрении данных о курареподобной активности полиметиленгли-колевых эфиров диалкнламиноуксусных и !--диалкиламино-пропионовых кислот.

Одним из наиболее интересных результатов исследований гликолевых эфиров 3-диметиламинопропионовых кислот является резкое отличие фармакологической активности дийодметилата 1,6-гексаметиленгликолевого эфира Р димети-Ааминопропионовой кислоты (гексатолин), который является изомером дийодметилата р-диметиламиноэтилового эфира пробковой кислоты (субехолина).

Как уже было показано ранее, в дозе 0,015 мг/кг субехо-лин вызывает никотиновый эффект с сильным подъемом KpO"' вяного давления и

усиления дыхания, в то время как гексатолин в дозе 0,005— 0,01 мг/кг вызывает полную кураризацшо в течение 5— 20 минут.

CH3^ .і 4Ch2-Ch2CO(Ch2)cOCCh2 -Ch27 .1 хсн

Гексаючин

103. Такое внушительное изменение активности как качественно, так и количественно говорит о совершенно новой геометрии молекул, избирательно действующих только на определенные биохимические структуры скелетных мышц. В случае гексатолииа и его аналогов происходит понижение электронной плотности на углеродном атоме карбонильной группы вследствие усиления отрицательного индукционного эффекта четвертичной аммониевой группы и увеличения поло-

CH3 ,CHj CH3 CH3

Nn/ -*/NV

CH3/TxCH2CH2C-O(CH2)6Oi CH2CHj/7 4CH3 .

i- i-

о о

жительного заряда. Следовало бы ожидать^ что облегчается атака для гидролиза. На самом же деле данные фармакологических исследований говорят о том, что по сравнению с субехолином гекеатолин под действием холинэстеразы практически не гидролизуется.

В данном случае надо полагать, что затруднение гидролиза связано с конфор м анионным и изменениями или другим механизмом гидролиза, присущим ферменту.

Субехолин и гекеатолин отличаются и по химической реакционной способности. В случае нагревания водного раствора гексатолина происходит отцепление гидройодида три-метиламина и образование 1,6-гексаметиленгликолевого

CH3 L CH3 CH3 _ CH3

К - ? ? . к —

CH/ J nCH,-CH2CO(CII2)6OCCH2-CH/ J CH3 ,CH3

-N / +CH2-CHCO(CH2)fiOCCH=CH5 OO

эфира акриловой кислоты, что, по-видимому, является причиной токсичности этого препарата.

В случае субехолина происходит гидролиз с образованием холина и пробковой кислоты.

104. CH3 ,,CH3 CH3 .CH3

Ж ° ? ж

сн/ j nCh2-Ch2OC(Chj)6COCh2-Ch27 j ^ch3

CH3 + ,CH3

)N( +HOC(CH2)6COH

I!

О О

Все вышеприведенные факторы обусловлены составом и строением молекулы в целом, незначительные изменения которых могут привести к изменению активности за счет изменения электронной плотности и возможности взаимодействия на различных активных участках молекулы.

Таким образом, изучение связи между химическим строением и биологическим действием четвертичных аммониевых солей диалкиламиноалкиловых эфиров алифатических дикарбоновых кислот, осуществленное синтезом и фармакологическим исследованием гомологических рядов, дало возможность установить закономерности их действия на отдельные биохимические структуры холинергической системы как в отдельных гомологических рядах, так и при сравнении гомологических рядов друг с другом. В результате проведенных исследований вошли в медицинскую практику два препарата: кратковременно действующий мышечный релаксант— дитилин и дыхательный аналептик.—субехолин.

ЛИТЕ PA ТУРА

1. V7. Ddssaignes. Ann. 70, 102 (1849).

2. V. Konig, Вег. 14, 2П (1881).

3. V. Blumenthal, С. 618, 11 (1894); 979, 11 (1896).

4. J. Н. Mueller, Science, 85, 502 (1937); [С. А. 31, 5405" (1937)1; J. //.

Mueller, Y. Subbarow, .1. Bacterlol., 34, 153 (1937).

5. D. E Marth, J. Pharmacol., 11, 146,389 (1918).

6. R. Hunt. R. Taveau, Brit. Med. J., 2, 1788 (1906).

7. R. Fusco, (3. Pollacco, S. Chiavnrelli, D. Bovnt, Ciazz. clilm. ital , 78,

951 (1948).

8. L. Mija,. Ann. Pharm. France, 7, 105 (1949); [C. A. 44, 228F (1950)].

105. "9. Отчет о деятельности . лаборатории фармхимин АН Армянской ССР, 1948 г., Ереван.

JO. А. Л. Мнджоян, О. Л. Мнджоян, О. Е. Гаспарян, ДАН Арм. ССР, 18, 11 (1953).

111. А. Л. Мнджоян, О. Л. Мнджоян, О. Е. Гаспарян, ДАН Арм. ССР, 18, 49 (1954).

12. А. Л. Мнджоян, О. Л. Мнджоян, О. Е. Гаспарян, ДАН Арм. ССР, 18,

129 (1954).

13. А. Л. Мнджоян, О. Л. Мнджоян, О. Е. Гаспарян, ДАН Арм. ССР, 19,

19 (1954).

14. А. Л. Мнджоян, О. Л. Мнджоян, О. E. Гаспарян, ДАН Арм. ССР, 19,

143 (1954).

15. А. Л. Мнджоян, О. Л. Мнджоян, О. Е. Гаспарян, Изв. АН Арм. ССР,

XH, 15, 131 (1962).

16. А. Л. Мнджоян. О. Л. Мнджоян, О. Е. Гаспарян, ДАН Арм. ССР, 28,

73 (1959).

17. А. Л. Мнджоян, О. Е. Гаспарян, Арм. хим. журн., 26, 481 (1Э73).

18. Т. Оттербахер, Синт. орг. преп., т. I. ИЛ, M., 1949, 175.

19. X. Снайдер, Л. Брукс, С. Шапиро, Синт. орг. преп., т. 2. ИЛ, M., 1949,

410.

20. А. Н. Несмеянов, Л. И. Захаркин, Изв. АН СССР, ОХН, 55, 224.

21. А. Л. Мнджоян, Диссертация. Ереван, 1944.

22. О. Л. Мнджоян, Г. А. Геворкян, Арм. хим. ж., 22, 743 (1969);
Предыдущая << 1 .. 21 22 23 24 25 26 < 27 > 28 29 30 31 32 33 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама