Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 29

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 23 24 25 26 27 28 < 29 > 30 31 32 33 34 35 .. 64 >> Следующая


Так возникло одно из направлений работ ИТОХ—изыскание веществ холинолитического и холиномиметического действия в ряду производных замещенных уксусных кислот. Известно, что ряд заболеваний возникает в результате повышения функции парасимпатической нервной системы, нормализация которой осуществляется блокированием холино-реактивных биохимических систем.

К числу соединений, обладающих способностью блокировать холинореактивные системы, относятся издавна известные алкалоиды атропин и скополамин.

CHj-сн—CH

CH2OH

109. CH-CH CH

CH2OH

/

N-CH3 )CH —OC-CH

>

O

O \

CH -CH-CH

о

B 1967 г. Бсцольдом и др. было открыто блокирующее действие атропина на эффекты, вызванные раздражением блуждающего нерва сердца лягушки и собак. Далее были установлены его холиномиметические свойства, связанные с блокированием М-холинореактивных биохимических систем сердца, которые при этом теряют чувствительность к ацетил -холину, выделявшемуся из окончаний постганглионарных нервов. Эти свойства атропина позволили предложить его при лечении заболеваний, связанных с гиперфункцией парасимпатической нервной системы.

Детальное исследование свойств алкалоидов атропина и скополамина, отличающихся друг от друга только кислородным мостиком, показало, что атропин по своему действию на периферические холинореактнвные системы эффективнее скополамина. Блокируя холинореактнвные системы различных органов, атропин нарушает передачу нервных импульсов, поступающих с постганглионарных холинэргических нервов, и вызывает эффекты, противоположные действию ацетилхолина.

Данные об их холинолитических. свойствах послужили основанием для синтеза большого числа сложных эфиров тропина—аминоспирта, входящего в строение атропина, скополамина, гиосциамина и других алкалоидов этой группы. В качестве кислот были использованы различные жирные, ароматические, арилалкилкарбоновые кислоты.

В 1914 г. Пайман показал, что эфиры тропина с жирными кислотами лишены антиацетилхолиновых свойств и только введение в их строение ароматических радикалов придает им эти свойства.

Из синтетических заменителей атропина можно привести в качестве примера гропнновый эфир миндальной кисло-

CH2-CH-CH

ОН

CH2-CH-CH;

о

110. ты—гомотропин, гидрохлорид тропинового эфира уксусной кислоты—тропацин,

дифенил-



ch,-ch-ch2

n-cll3 Vji-OC-CH • HCl

/ , X

CHo-CH-CH2 о

трониновый эфир cr.-OKCII-3-феНИЛПрОПИОНОВОЙ кислоты CH2-CH-CH2 он _

N-CH3\cH-OC-CH-CH,-/ S I / Il " \=/

CH2-CH-CH2 о

И др.

Произведенные в строении атропина структурные изменения за счет кислотного остатка безусловно отразились на его фармакологических свойствах. Так, например, тропацин блокирует периферические М-холинореактивные системы слабее атропина, а по своему центральному действию активнее его. Трониновый эфир я -окси-р-феншшрошгоновой кислоты по силе мидриатического действия равен атропину, но он во много раз активнее своего пиридильного аналога—тропинового эфира я-окси--пиридил)пропионовой кислоты.

сн,—CH-СП, он /Чч

! \ I 11

N-CIl3 >СН-ОС—CH-CH2 I / I

CH2-CH-CH2 O



Приведенные данные можно дополнить и некоторыми другими примерами тропиновых эфиров, синтезированных и изученных в ИТОХ [1]. Результаты исследований показывают, что состав и строение аминоспиртов и кислот, входящих в строение сложного эфира, существенным образом изменяют направленность, продолжительность действия, а также активность препаратов.

IlI. Если у тропииовых эфиров замещенных уксусных кислот, обладающих М-холинолнтичсскими свойствами атропина, наблюдается усиление или ослабление в зависимости от заместителей, то у ароматических эфиров тропина обнаруживается сильное понижение этих свойств, а зачастую и полное их исчезновение.

Наряду с этим следует указать, что в случае эфиров замещенных уксусных кислот [2] нередко наблюдается акцентирование миотропных—папавериноподобных свойств. Так. йодметилат тропинового эфира фенилциклопентанкарбоно-вой кислоты и йодметилат дифенилметилуксусной кислоты снимают ацетилхолиновую контрактуру отрезка кишечника

CIIr-CH-CH2

N (CH3)2^CH ОС CH2-CH-CH2 о

CH2--CH-CiI2

1 N (CH3)2^CH CH2-Ch-CH2

CH3 -ОС—С—.

о I Ґ1

9 W

кошки в концентрации 1 • 10~15 и 1 • IQ-18 г/мл соответственно, что идет в сравнение не только с атропином, но даже с его йодметилатом, не уступая им в активности.

Эти же соединения, действуя как спазмолитики, снимают контрактуру кишечника, вызванную ВаСІг, в концентрации 1 • 10~8 и 1 • IO-17 г/мл соответственно, тогда как папаверин снимает эту контрактуру только в концентрации 1 • Ю-5, 1 • Ю-6, а йодметилат атропина лишь в концентрации 1 • Ю~4 г/мл.

В синтезе холинолитических соединений был применен также второй компонент атропина—троповая кислота. Одним из первых ее производных был тропилхолин.

112. CH2Oii

<3

CH-CO-CH2-CIi2-N(CII3)j • HO-

Хотя этот аминоэфир по мидриатическому действию был примерно в 8—10 раз слабее атропина, он сразу же привлек внимание исследователей и открыл широкую дорогу для синтеза холинолитиков на основе холина и замещенных уксусных кислот. Были применены одно-, дву- и тризамещенные уксусные кислоты с различными заместителями у основного углерода. В качестве же аминоспиртов использовались главным образом диметил- и диэтиламиноэтанолы. Применение других аминоспиртов носило случайный характер. Следует отметить, что синтезировались не серии препаратов, а лишь отдельные представители, из которых интересным препаратом оказался синтропан.
Предыдущая << 1 .. 23 24 25 26 27 28 < 29 > 30 31 32 33 34 35 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама