Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 30

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 24 25 26 27 28 29 < 30 > 31 32 33 34 35 36 .. 64 >> Следующая


Данные о фармакологических свойствах эфиров троиовой кислоты с аминоэтанолами и синтетических производных тропина с жирными кислотами создали неправильное представление о связи строения с действием в этом ряду соединений. Утвердилось мнение, что для синтеза аминоэфиров—антагонистов ацетилхолина необходимо утяжеление кислотной части молекулы. В отдельных случаях допускалось также проведение небольших вариаций за счет анионной головки. Аминоалканольным остаткам при этом не придавалось никакого значения. Многими исследователями было синтезировано и изучено большое число холинолитических соединений, которые по фармакологическим свойствам хотя и отличались друг от друга, но отличия были несущественны и не акцептировали специфичность и избирательность действия соединений на том или другом участке нервной системы. Все же некоторые препараты, такие, как лахезин, спазмолитин, пента'фен, папаверин и др., вошли в медицинскую практику и успешно применяются. Однако, несмотря на это, лечение многих заболеваний, вызванных нарушением нормальных функций нервной

о

CH3

113

8—304 системы, остается пока нерешенной задачей. Такое положение, пожалуй, объясняется отсутствием избирательно действующих препаратов и четких тестов для их отбора.

В ИТОХ исследования в области синтеза холинолитиче-ских препаратов были начаты не на основе укоренившихся принципов утяжеления кислотного остатка и применения диалкиламиноэтанолов. Было решено отойти от них с целью уточнения некоторых положений, которые отчетливо вырисовываются при анализе литературного материала по данному вопросу.

Интересно было выяснить роль холина в синтезе холи-политических препаратов. С этой целью в работах ИТОХ при условии сохранения одного из фрагментов молекулы хо-линолнтиков—замещенных уксусных кислот без изменений был заменен а.миноэтанол на аминоспирты другого состава и строения [3—12]. С другой стороны, были использованы хо-лин н некоторые известные аминоспирты, IIO уже с новыми типами кислот.

Сочетанием различных аминоспиртов и кислот были получены небольшие гомологические ряды аминоэфиров для исследования их холинолитических свойств.

Исследование фармакологических свойств полученных групп соединений было проведено в фармакологическом отделе ИТОХ Н. Е. Акопян '[13], О. М. Авакяном [14], В. М. Самвелян [15] и др. в контакте с профессором М. Я. Ми-хельсоном (Ленинградский мединститут им. Павлова) [16].

Предварительные же данные показали, что аминоэтано-лы не специфичны для синтеза холинолитиков; замена их на спирты другого строения не только усиливает активность соединений, но и часто придает им избирательность действия (диагр. 13—14).

Таким образом, в основном во всех группах препаратов была выявлена в той или иной степени выраженная и и коти-политическая, мускаринолитическая и ацетилхолинэстераз-пая активность. При этом наблюдается определенная зависимость между химическим строением и биологическим действием соединений.

Одно из производных замещенных уксусных кислот— гидрохлорид і -диэтиламинопроиилового эфира дифенилук-сусной кислоты, как наиболее активный препарат, был ото-

114. Таблица 6

Ампноспирты

стоящие у азота

N-ClU—CH,Ol 1

n-ch2-ch2-ch2oh

ch3

\

n-ch-ch2oh

ch1

Кнслота

ch1

ch1

ch3-ch^-ch2

ch1

-CH-COOll

1

_ r

^ s-cho-ch -cooh

W " і

r

Г\

\—/ N:h—соон f

// \

CH.

CsH-COOH



ch2

-ch2

ICH COOH



— ch—с.оон

r s -ch2ch2

-CH,-ch—cooh

rs-ch2-ch2

^ \ch2ch2

R-'

)Сц-СООН

115. N—CH,—CH2-CH—ОН I

CH1

N-CH2-CH-CHOH I I

CH3 CH3

N -CH2-C(CH3)2- -CH2OH

CH3

CH3- CH2- I RO CH3-(CH2)2 CH3-(CH2)3 ,

R0/ ^

CH3-

CH3-CH3-

Продолженне таблицы 6

^ ^-CH2-COOH

~ >CH-COOH

CII3-CH3-CH2

R I?

CH2 CH,

N-CH9-CHOH Rv

4 'N-Cl

R

CH -CH2 N- R ^>Cil-OH -CH-CH2

CH3-CH3-CH,

CH3-

CH3-CH2

116.

1O

^=ZNc-COOH

о ™

/ 4

, . .'C-COOH

// V I

OR

fi N-C-COOK

^ N

4R

-C-COOH

'SEf )C-COOHi

/ N



CH-COOH

бран для более глубоких исследований его фармакологических свойств. Позже препарат был назван арпеналом [17] и нашел практическое применение в терапевтических и неврологических клиниках.

Для доказательства неспецифичности аминоэтанолов в •синтезах холинолитиков в ряду аминоэфиров замещенных уксусных кислот можно привести в качестве примера сравнение холинолитических свойств спазмолитина с арпеналом или пентафена с синтезированным в ИТОХ его аналогом ципенамом [18].

Я A ,CHjCHJ - С HC О-CnH,„N

CH1O.

Q'

її

о

HCl

-CHrCHr

-CHrCH2-CH

!азы, уменьшающие иа 30 % J

¦¦¦¦ Гипотензивный эффект ацетилхолина

жшя Гипертенэивный эффект субехолина

Диаграмма 13.

117. -CHrC HrCHs-

1D

вн



2 H

Л J /CH1CH,

Чч ,)-С-СО-C0HrilN

'' » -4CH1CH,

Il

о

HCl

-CHrCHt-

Зоэы, уменьшающие hq 50 % і

ГипотенэиБныи эффект аигтилхшшт Гипотензивный эффект сцЬехаяино

г\

Диаграмма 14.

)СН-СО-СН,- CH2~N(C,I).),• I !Cl
Предыдущая << 1 .. 24 25 26 27 28 29 < 30 > 31 32 33 34 35 36 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама