Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 31

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 25 26 27 28 29 30 < 31 > 32 33 34 35 36 37 .. 64 >> Следующая


// V а

118.





CH- COCH2-CH2-CH3 -N(C2H5)rHCl // S

о

-СО -CH2-ClI2N(C2H5)2-HCl

о

Ox

CO-CI I2-Cl h-CH2N(C,Hs|,-HCl

В обоих случаях арпенал и цнпенам в отличие от сиаз-молитина и пентафена содержат -j -диэтиламинопропильный остаток. Очевидно, этим обусловливается их более выраженная активность по сравнению с аналогами.

Не менее важным является также вопрос обеспечения длительности действия холинолитических соединении в организме. Одним из факторов, обеспечивающих продолжительность действия, является скорость гидролиза аминоэфиров. Известно, что ацетилхолин быстро гидролизуется холннэс-теразой на свои составные компоненты—уксусную кислоту и холин. Это свойство ацетилхолина присуще всем холиновым эфнрам жирных, ароматических, арилалкилкарбоновых, кар-боциклических и др. кислот.

Попадая в организм с уже нарушенной системой взаимодействия, ацетнлхолин-холинэстераза, производные холина в силу своей специфичности оттягивают на себя некоторую часть эстераз и тем самым не только усугубляют патологическое состояние, но я, подвергаясь гидролизу, сокращают продолжительность своего лечебного действия.

В связи с этим требуются поиски таких структур для XO-липолитиков, которые, наряду с избирательностью действия на соответствующие холинергические структуры, не подвергались бы быстрому гидролизу и не проявляли бы избирательного сродства к эстеразам ацетилхолина.

Был осуществлен синтез и изучение скорости гидролиза некоторых ацетил-, проинонил-, бутирильных эфиров амнно-спиртов различного строения под действием истинной и ложной холинэстераз [19].

119. ClI3-COCnH2llN(CH3)3-J"

0

CH3 - CiU--COCnHj11NfCH3I3-J-О

CH3-(C112)2-COC1IH2:IN(CII3\VI_

О

Исследования показали, что состав и строение аминоал-канолов существенным образом отражаются на скорости гидролиза эфиров. По мере удаления от холиновых эфиров стойкость препаратов к гидролизу под действием эстераз значительно повышается. Было установлено, что удлинение и разветвление углеродной цепи аминоэтанола задерживает гидролиз под действием эстераз, что имеет место в случае четвертичных производных эфиров с.-метил-7-аминопропано-ла или 2, З-диметил-^-ампнопропанола.

CH3 -COCH--CH,-ClU-N(CH3)3 . J-

1

о CH3

CH3-CO -C H -CII-CII3N(CII3)3 .J-O CH3 ('.H3

С целью исследования избирательной активности, а также токсичности и скорости гидролиза холинолитиков в аспекте зависимости действия от изомерии был предпринят синтез изомерных структур известных препаратов арпенала, цппенама, спазмолитина и др.

Перестройка основной молекулы аминоэфира производилась за счет перемещения эфирообразующей карбоксильной группы кислотного остатка к аминоалканольному, а также за счет изменения строения аминоалкиленового остатка из нормального в изомерное.

120. 7

N=/ NcH-CH2OC —Cl I,-- CH,N(Coll5)2

о

г V .¦•¦ ¦

)СН -CO—Cl I —CH,N(C2Hr1)2

^ V

о CH.,

^ 1N

_ NcH-CO-CH,-CH-N(C,H5)2

^ V

о CH3

и, наконец, за счет изменения радикалов у азота.

Z-N / (Cii2)2CH3

N-.==/N Cl 1-СОСН2СН,СН,-М-СН3

Cr °

llj,f<l<f li'-illiW' IiVff ііНііїп ЦП lit i'fii/iji/lii І (І Iil iIii IiijIfIHi лисії как на холинолитических, так и антихолпнэстеразных и токсических свойствах соединений, однако из всех изомеров наиболее активным оказалось, как видно из табл. 7, соединение со структурой арпенала.

CH-СО—CH2-CH,-CH,--N(C,H5), • пел

// W0

Это вещество представляет интерес не только в виде гидрохлорида, но и четвертичных солей, в частности в виде бромметилата и метнлеульфометилата [20].

121. Таблица 7

I II

^cf CH- R

n

ч/

Концентрации, снижающие ацетилхоли-новое сокращение на 50%, в г/мл

Дозы,уменьшающие на 50? ги-иертензив-пый эффект субехолина в мг/кг

Дозы в мг/кг, уменьшающие на 50% гипотензивный эффект, вызванный раздраж. блуждающего нерва

Г

— COCH2CH2N^

О

C2H5 c2h5

о

-COCH2CH3CH2N

о

-CII2OCCH2CH2N

C2H5

о

C2H5

C2H,

-COCH—CHi N

.1 I

О CH,

о

chj

C2H5

C2H,, C2H5

C2H5 CH3

-COCH2CH2CH2N о ^4(CH2)2CH3

MO-

5-10-

¦10-

MO-

MO-

MO-

1.7-10-

2.0

4,0

1,0

4.0

2.0

1.8

2.0

2,0

4.0

0,8

8,0

2,0

2,0

.3,0 <

(

//

//

.CH-COCH2CII2CH2N (C2H5)2 • Br

о

CH3

IcH-COCH2CH2CHjN(C3H5)2CHjOSO,

о

CH3

4-

3

Значение состава и строения аминоспирта в обеспечении силы действия препарата, а также направления его избирательного действия на различные участки нервной системы можно видеть на примере эфиров дибензилуксусной кислоты. Если гидрохлорид диэтиламиноэтилового эфира дибензилуксусной кислоты в концентрации 1 • 10~в снижает аце-

тилхолиновую контрактуру прямой мышцы живота лягушки и отрезка кишечника кошки на 80—90%, т. е. уменьшают чувствительность как никотиновых, так и мускариновых холинорецепторов к ацетилхолину, то его аналоги я-метил-у-диэтиламино- и а, р-диметил-у-диэтиламинопропиловые эфиры дибензилуксусной кислоты в виде гндрохлоридов в тех же концентрациях проявляют избирательное никотинолити-ческое действие.
Предыдущая << 1 .. 25 26 27 28 29 30 < 31 > 32 33 34 35 36 37 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама