Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 32

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 64 >> Следующая


>СНСОСН2СН2М(С,Н5)г • HCl

I!

I2 о

123. " VH2 O CH1 CH,

^ VH,

' CHCOCH-CHCH2N(C2H5)2 • HCl з 'з

4=

В качестве примера можно привести также эфиры фе-нилциклопентанкарбоновой кислоты с ^-диэтиламиноэтано-TOM (пентафен),

'/ %

О

-COCH2CH2N(C2H5)2 • HCl

¦; -диэтиламннопропанолом (ципеиам),

__О

У COCH2CH2CH2N(C2H5)2 • HCl

L !

2 —I

а.З-диметил-7-диэтиламшюпропанолом И др.

О

// %

COCIl-CH-Cn2N(C2H5)2 ¦ HCI і ' ] CH3 CH3

Данные фармакологических исследований в отношении депрессорного эффекта ацетилхолина показывают, что ципеиам в шесть раз активнее пентафена, а последний, в свою очередь, примерно в тридцать раз активнее a.?-диметил-днэтиламинопропилового производного.

Приведенный в табл. 8 материал свидетельствует о том, насколько велика роль состава и строения аминоспиртов в синтезе холинолитических соединений вообще и холинолити-ков избирательного действия—в частности.

Следующий этап работ предусматривал изучение вопроса изомерии в кислотном фрагменте аминоэфиров. Для крат-

J 24 Таблица 8

R Соли I Концентрации, снижающие ацетилхолиновое сокращение на 50% Дозы, уменьшающие на 50 % гииертензивный эффект субехолина, мг/кг Дозы в мг/кг, уменьшающие на 50% гипотензивный эффект, вызванный раздражением блуждающего нерва
-CH2- -CH2-N(C2H5)2 HCl 0,6 0,7 0
CHaJ 0.05 0,03 30
C2H5J 0,04 0,03 30
CH2- -CII,—CH,—N(C2H5), HCl 0,1 — 50
CH3J 0,03 0,015 40
C2H5J 0,03 0,02 45
-CH- -CH2 - CH J-N(C2H5)2 HCl 5,0 3-0 20
I CH3J 2,0 0,05 ,50
CH3 C2H5J 1.5 0-1 65
H HCl 3,2 0,4 0
I CH3J 2,0 0,1 70'
— CH- I -C-CH2- N(C2H5)2 C2H gJ 1,8 0,5 50-
I CH3 j CH3 -
CH3 HCl 3,0 0,5
CH3J 1,0 0,15 50-
- ,H2- -C-CH2 I -N(C2H5)2 C2H5J 1,0 0,2 40
CH3
CH2- -CH-CH, HCl 0,5 — 0,5
I I CH3J 0,24 — 0,5
-CH N-CH3 C3H5J ЪО — 0,5
j CH2- I -CH-— C :н3

125. кости приводятся лишь несколько примеров. Изучение холинолитического действия, в частности, на М-холинорецепторы йодметилатов эфиров тропина с фенилпропилуксусной и фе-нилметилэтилуксусной кислотами показало, что первое сое-

CH2-CH-CH2 (CH2)2-CH3

-N(CH3)2 >CH-OC-CH<f

3*2

CH2-CH-CH2 о

дпнение угнетает ацетилхолиновые сокращения на 100%, а

CH2-CH-CH2 C2H,

N(CH3)2 )СН-0С—С-

1

I W/

CH2-CH-CH2 О CH3

второе совершенно лишено этих свойств (диаграмма 15).

При сравнении Н-холиполитнческих свойств йодметилатов 7.,р-диметил-7-диэтиламинопропиловых эфиров фепнл-метилпропилуксусной кислоты

CH3CH2 (CH2)211CH3

CH3- \N -CH2-CH-CH-OC-C-/ V.i~

CH3CH, CH3 CH3 б сн:

и фенилдиэтилуксусцой кислоты установлено, что первый препарат

CHr- >N—CH, CH-CH-ОС—С—<f V J-

C2H5

I3 - >N—CH, CH-CH-ОС—"

7 II II I W

CH3CH2 CH3 CH3 O C2II5

• снимает прессорпый эффект субехолина на 90 9-0, тогда как второй — только на IO00 [21].

Следующая пара изомеров, с более утяжеленными радикалами, йодметилаты а, р-диметил-у-диэтиламинопропило-вых эфиров фенилэтилбутилуксусноп кислоты

126. /о IOO-

во-

EO-40 20 H

сн,сн,сн,

'C-Cu і)

II О

CH,-CH-CH2

I CHi41 I

N+ CH-OAc I CHs' I I CH,- CH-CH,

СН.СН, I

O CH,

Снижение a-x сокращения отрезке кишки 6% Юнцентроция npenapamo? ПО'"

Диаграмма 15.

CH3CII2 CH,-

(CH2)3CH3

N-CH2-CH-CH-OC-C-I

? V,-

V., .34.. .J CII3 CH3 О CH2CH3

фенилдипропнлуксусной кислоты дает примерно аналогичную картину действия. Первое вещество снижает прессор-

127. CH3CH2 (CiI2)2CIJ3

CH3--^NI-CH2--CH-CH-OC-C-^ • J-

CH3CH2 CIJ3 CH3 б (CH2)IUH3

¦ньпі эффект субехолшіа на ZO01,, а второе соединение совершенно лишено этих свойств (диаграмма 16) [21].

CHjCH,

N

CHjNCHrCH-CH-OAc /* I I CH1CH1 CH5CHs

/о 100-

60 H

•40

,гп

CH,

I /= -С-С(\ и і V О CH1CH1CH5

CH1CH -C-C

О CH1CHjCH1CH1

CH1 CH,

C-C'

О CH1CH1

CH,CH,CH,

-с-с(Г />

и і Xj_tj

О CM, CH1 CH,

С^иЖРчиР runPfimpv.3ijfti.or о эффркто гу6р»0Лч*.и пои К8рдеиии препоротвб S бозр

Диаграмма 16

128. На основе этих данных можно прийти к выводу, что для обеспечения холинолитического действия явно недостаточно просто утяжеления кислотного остатка ацетилхолина, а необходимо удачное сочетание химических элементов и групп в одной единой молекуле. Даже оптимальное утяжеление кислотного фрагмента не может обеспечить необходимый эффект, если не найдена удачная группировка величин и строения радикалов.

В числе кислот, использованных исследователями для синтеза холинолитиков, в частности препаратов с периферическим и частично ганглиолитическим действием, была и бензиловая кислота, которая, в отличие от других тризаме-щенных уксусных кислот, имеет, наряду с двумя фенильны-ми остатками, открытую гндроксильную группу. Так, например, построен амизилгадрохлорнд диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты.

Сравнение холинолитических свойств этих соединений с их аналогами — производными а, ^-днметил-^-диэтиламино-пропанэла и а-метил-7-дпэтиламннопроланола

и сю четвертичный аналог лахезин.
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама