Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 33

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 64 >> Следующая


129

9—30 1 <



// ОН

IC--CO CH CH, -CH2 - N(C2H5)5

O CH3

приводит к таким же заключениям, что и в случае эфиров, не содержащих гндроксильных групп. Следует отметить только, что открытые оксигруппы в кислотном остатке, наряду с положительным влиянием на эффект, значительно повышают токсичность, очевидно, за счет повышения липоидот-ропности и гидрофильности.

С учетом последнего обстоятельства и с целью снижения токсичности гидроксильные группы были закрыты ал-кильными радикалами, что должно было снизить липоидо-тропность соединений.

При исследовании свойств этой группы соединений было установлено, что если блокирующее действие амизила в основном сосредоточено на М-холинорецепторах, то с закрытием гидроксильной группы различными алкильными радикалами вещества приобретают выраженное блокирующее влияние и на Н-холинорецепторы. При этом направление действия на H- и М-рецепторы меняется в зависимости от величин алкильных радикалов; токсичность соединений низка. В этом случае также аминопропиловые эфиры оказались намного активнее аминоэтиловых.

С этой точки зрения представляет интерес гидрохлорид дифенилизопропоксиуксусного эфира т-диэтиламинопропано-ла, который наряду с выраженным периферическим действием и низкой токсичностью обладает значительным блокирующим действием на центральные M- їй Н-рецепторы. Эти свойства препарата делают его перспективным для лечения ряда тяжелых поражений центральной нервной системы.

130. < <

//

// OCH(CH3)2

^c-CO-CH2-CH2-CH2-N(CjH3), ¦ HCl

Для уточнения роли алкоксилыюго кислорода в приведенной выше структуре интересно сравнение этого соединения с аналогичным амипоэфиром, не содержащем его.

Полученные данные показывают, что с удалением кислорода центральное действие исчезает, а периферическое — силыю снижается. Этот факт также свидетельствует в пользу представления об удачном сочетании радикалов в кислотном остатке аминоэфиров для обеспечения холинолитических свойств.

Для уточнения вопроса синтеза холинолитических соединений направленного действия следует остановиться еще на одном факте. При обсуждении материалов по аминоэфи-рам—производным пара-алкоксибензойных кислот не раз приходилось констатировать, что в такого тина соединениях сохранение биологической активности на высоком уровне возможно лишь в случае неглубоких химических изменений в структуре, отобранного из большого числа исследованных соединений наиболее активного вещества.

В данном случае это можно осуществить за счет корре-гирования алкильных радикалов, стоящих у азота в амино-сниртовом остатке, либо за счет алкильных радикалов в кислотном фрагменте молекулы.

Так, на примере эфиров со следующим общим строением [22] было показано, что оптимальная активность может быть достигнута при коррегировании величин R или R', R" радикалов в двух остатках (кислотный и аминоспиртовый).

На диагр. 17 приведено холинолитическое действие я-метил- -[-диалкиламинопропиловых эфиров бензилалкилуксус-ных кислот по сравнению с диалкиламиноэтиловыми эфира-ми тех же кислот.

-C-CO-CiI2-CH2-CH2-N(C2H5)2 ¦ HCI

131. <

__R

7 Ч-СН,—CH—CO-CH-CH2 .CH2-N

>

ІГ

/ • ПСІ R"

O CH3

Сравнительные данные свидетельствуют о том, что производные -(-дналкилампнопропанола значительно активнее соответствующих производных fJ-диалкиламинопропанола (диаграмма 17),

Таким образом, холинолитическая активность соединений в основном обусловлена строением веществ как в отношении количества и типа элементов и групп, так и их взаимного расположения во всей молекуле в целом.

Результаты фармакологических исследовании в ряду аминоэфиров замещенных уксусных кислот дали возможность установить новые закономерности в отдельных гомологических рядах и выявить перспективные активные препараты.

Широкое фармакологическое исследование арпенала, проведенное в фармакологическом отделе ИТОХ Н. Е. Ако-пян [13] и большой группой ленинградских фармакологов под руководством проф. M Я Михельсона [16], показало, что арпенал обладает выраженными холинолитическими свойствами, действуя как па H-, так и на М-холинорецепто-ры. При этом никотинолитические свойства препарата выражены сильнее, чем мускаринолитические, что особенно ясно выявляется по отношению к центральным холинорецепторам.

Арпенал обладает также папавериноподобным действием, равным по оиле папаверину. Препарат действует сильнее и длительнее, чем близкий к нему по строению дифацил. Среди целого ряда холинолитических соединений только арпенал проявляет избирательное действие, на холинорецепторы бронхиальной мускулатуры, снимая спазм бронхов в меньших дозах, чем другие эффекты вагуса (бронхокардию), депрессорный эффект.

Арпенал обладает выраженным центральным действием, нарушает условные рефлексы животных, оказывает противо-судорожное действие при судорогах, вызванных никотином и электротоком. При ареколиновых судорогах арпенал практически не эффективен.

132. Диаграмма 17.

Клинические испытания арпенала подтвердили его эф фсктивность при бронхиальной астме, язвенной болезни и других заболеваниях, связанных со спазмом гладкой мускулатуры. В клинике нервных заболеваний была выявлен;! ого эффективность при различных пшеркинезах, что хороше
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама