Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 38

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 64 >> Следующая


Первоначальные исследования, проведенные А. Л. Мнджояном по поиску биологически активных веществ среди производных фурана, относятся к синтезу аминоэфиров a -фуранкарбоновой кислоты (XXVII) и их солей как новых анестезирующих средств [13]. При синтезе исходным положением являлась замена бензольного кольца в новокаине ядром фурана, что должно было отразиться на активности и избирательности действия на нервные окончания. Аминоэ-фиры получены конденсацией фуран-2-карбоновой кислоты с соответствующими аминоспиртами.

В качестве аминоспиртовой части были использованы как простые, так и разветвленные аминоэтанолы, аминопро-панолы и аминобутанолы для исследования избирательности сорбции.

П-

Xq^ COR где Я = дналкиламиноалкилу

ч

о

XXVll

Все вещества оказались проводниковыми анестетиками и по аналогии с новокаином были названы фурокаинами.

Синтезированы были также аминоэфиры 5-бромфуран-2-карбоновой кислоты (XXVIII) и получены их -четвертичные соли [14].

BrPjLcOR CH1J J-COR

^CK и ^O' II

о о

XXVIH XXlX

Аналогичным .образом получены аминоэфиры 5-метил-фуран-2-карбоновой кислоты (XXIX) на основе VI, для синтеза которого были найдены условия, обеспечивающие наилучший выход [15].

146. В дальнейшем по мере исследования у аминоэфиро ряда фурана помимо анестезирующего действия был най ден ряд других интересных биологических свойств.

С целью изучения влияния ароматического заместител; на биологическую активность синтезированы аминозфирі фуран-2-карбоновой кислоты (XXX), содержащие аромати ческис заместители в 5-ом положении [6,16].

r'—// NY-ch2--Ii „ JJ-c.or r

XXX °

Выбор ароматических заместителей обоснован наличием ¦бензильного остатка в различных биологически активны, препаратах природного и синтетического происхожде ния [16].

Для всех XXX получены гидрохлориды и йодметилаты Синтезированы также аминоэфиры 5-этил- и 5-я-фенил этилфуран-2-карбоновых кислот (XXXI) и (XXXII), получе ние которых осуществлено на основе реакции хлорэтилиро вания [17].

Cii3CH2-H^jI-COOR C6H5CH-C^J-COOR

CH3

XXXl XXXll

Изменяя расположение аралкильного остатка в ядре фу рана из пятого положения в четвертое, на основе 4-бензил 5-метилфуран-2-карбоновой кислоты (XIII) синтезирован! аминоэфиры XXXIII [9].

C6H6CH2fj-,

CH3-Il40J-COOR

XXXIII

Для изучения биологических свойств и выяснения ана логии с п-алкоксибензойными кислотами на основе 5-R-ok симетилфуран-2-карбоновых кислот (XXXIV) получены го мологические ряды аминоэфиров 5-алкоксиметил-, 5-арилок симетил-, 5-арилалкилоксиметилфуран-2-карбоновых кисло (XXXV) [18,19].

148. ROCH2-Si4 CCOH XXXIV

Il Ij V

ROCH2-Iivo^' -СООС,.Н2ПІ XXXV

I]

R = OZIKiMy, арилу, арилалкилу

Й'^алкилу

Результаты биологических исследований и их анализ в свете связи между строением и биологическим действием в ряду аминоэфиров замещенных фуран-2-карбоновых кислот приводятся ниже.

РЕЗУЛЬТАТЫ БИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

А. Влияние аминоэфиров замещенных фуран-2-карбоновых кислот на экспериментальный бронхоспазм

Синтезированные аминоэфиры замещенных фуран-2-кар-боновых кислот исследовались на экспериментальный бронхоспазм [20]. Аминоэфиры XXVlI—XXXV обладают бронхо-спазмолитическим действием. Многие из них в дозах 0,1 — 5 мг/кг полностью снимают уже развившийся смертельный прозериновый бронхоспазм.

Сопоставление соединений, содержащих различные ами-носпиртовые остатки в каждом гомологическом ряду (независимо от заместителей кислотной части), показывает, что в большинстве случаев спазмолитическая активность убывает в следующем порядке: с-метилпропиловый > a.?-диметилпро-пиловый >{3,?}-диметилпропиловый > пропиловый > этиловый.

При сравнении спазмолитического действия соединений с изменениями в кислотной части молекулы видно, что действие препаратов ослабевает в зависимости от заместителей в следующем порядке: \

С4Н9->І-С4Н9->С„Н5СН2->СН3->Н->С2Н5-> >C6H5- CH1-CH2-^-C3H,- > C3Hv ->С5Н„.

Гидрохлориды и гидробромиды изученных соединений не обладают бронхоспазмолитическим действием, они лишь в смертельных дозах ослабляют спазм бронхов. Во всех случаях йодалкилирование (йодметилаты и йодэтилаты) ведет к повышению бронхоспазмолитической активности.

148. Среди изученных соединений наибольшей активностью обладает йодметилат а-метил-7-днэтиламинопропилового эфира 5-бромфуран-2-карбоновои кислоты (XXXVI), названный фуібромеганом, который в дозе 0,05 мг/кг полностью снимает уже развившийся смертельный прозериновый брон-хоспазм [21].

O-CO-CH-CMa-CH., N-CH3-J

Ii ! ' r н

O CH3

XXXVI

Фубромеган обладает также выраженным «профилактическим» действием, т. е. при предварительном введении предупреждает спазм бронхов от последующего введения прозе-рина.

Фубромеган оказывает периферическое, М-холинолнти-ческое (атропиноподобное) и умеренное Н-холинолнтнческое (ганглиоблокирующее) действие. Решением Фармкомитета Союза CCP от 20/V. 1966 г. фубромеган разрешен к применению как лекарственное средство. Применяется главным образом при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В ряде случаев эффективен при пневмо-кониозе и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами бронхиальной мускулатуры.
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама