Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 39

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 33 34 35 36 37 38 < 39 > 40 41 42 43 44 45 .. 64 >> Следующая


Назначают фубромеган преимущественно внутримышечно или подкожно [21].

Б. Строение и холинолитическое действие некоторых аминоэфиров замещенных фуран-2-карбоновых кислот [22].

Исследованы гидрохлориды, йодметилаты, йодэтилаты аминоэфиров XXVII—XXXV. Определялось прямое действие препаратов и их влияние на ацетилхолиновое сокращение мышцы. Препараты исследованы в разведениях 1 • Ю-6

-1 • ю-5.

В результате исследования оказалось, что соединения этой группы в изученных дозах не обладали' прямым (холи-номиметическим) действием как на поперечнополосатую, так и на гладкую мышцу.

Было выявлено отчетливое никотинолитическое действие у большинства соединений (прямая мышца живота лягуш-

149. ки). Мускаринолитичеекое действие у большинства соединений отсутствует (изолированная кишка кошки).

Первое, что обращает внимание при рассмотрении различных групп соединений, это зависимость силы никотиноли-тического действия от строения аминоспиртового радикала.

Во всех группах соединений, независимо от строения кислотной части молекулы, никотинолитическое действие изменяется в зависимости от амипосппртопой.

Наибольшей активностью почти во всех группах обладают аминоэфиры, содержащие а-метил- и ",З-диметил-у -ди-алкиламинопропиловые спирты. Отмечено изменение силы никотинолитического действия в зависимости or строении радикала в положении 5 у кольца фурана.

Если сравнивать аминоэфиры фуран-2-карбоновой кислоты с аминоэфирами бромфуран-2-карбоновой кислоты, значительной разницы в холинолитической активности в концентрации 1 - IOri не наблюдается. В концентрации 1 ¦ производные бромфуранкарбоновой кислоты обладают более выраженным никотинолитическим действием.

Отмечено, что введение бензильного радикала в положение 5 резко повышает никотинолитическое действие, тогда как введение только метильного радикала ведет к незначительным изменениям активности.

При замещении водорода в метильной группе в положении 5 у производных метилфуран-2-карбоновых кислот на алкоксирадикал никотинолитическое действие усиливается, причем активность возрастает с удлинением радикалов от метила к бутилу.

При сравнении аминоэфиров 5-алкоксиметилфуран-2-карбоновой кислоты с соответствующими аминоэфирами 5-метил- и 5-бензилфуран-2-карбоновых кислот оказалось, что алкоксипроизводные сильнее метилфуранов, но значительно уступают бензилфуранам по никотинолнтическому действию.

Если никотинолитическое действие аминоэфиров фуран-, бромфуран-, метил- и алкоксиметилфуран-2-карбоновых кислот проявлялось отчетливо в концентрации 1 - IO^5, то в ряду аминоэфиров бензил-, бутилоксиметил-, бензилокси-м етил -, фенилоксимегил-, фенилэтилоксиметилфуран-2-кар-боновых кислот отчетливое никотинолитическое действие проявлялось уже в концентрации 1 ¦ Ю-6.

150. Таким образом, внесение ароматического радикала или удлинение алкоксирадикала до бутила в положении 5 у фу-ран-2-карбоновой кислоты ведет к повышению никотинолити-ческой активности.

ШІІГІ'ИМГІІТА,IIhIIAfl ЧAPTIi

Приводятся краткие описания отдельных экспериментов для веществ, являющихся ключевыми. Более подробное, де-

1\ЧЛ»».<НрО»<;ШНОС 0»ни\'ИИ10 «Kt'HOIMtMOHVH« ' МОЧчНИ \Mftn» It с-іооріїикал «.Сипи tu іічічи>цимііч»ч'мі\ іч>идтичии\, їм ци торые приведены соответствующие ссылки.

Метиловый эфир 5-бромметилфуран-2-карбонОвой кислоты (1). Через смесь, состоящую из 126 г (1 моль) метилового эфира .фураи-2-карбоновой кислоты, 250 мл безводного дихлорэтана, 45 г (1,5 моля)параформальдегида и 34 г (0,75 моля) .безводного хлористого цинка пропускают ток бромистого водорода, поддерживая температуру 24—26°. Реакция продолжается 2—2,5 часа. Смесь сливают в колбу, содержащую пол-литра воды, отделяют дихлорэтановый слой, промывают его водой. Сушат хлористым кальцием, отгоняют дихлорэтан, остаток перегоняют в вакууме. Выход 173—175 г (76—80%). Т. кип. 150—152717 мм; т. пл. 32—36°.

Алкиловые эфиры 5-хлорметилфуран-2-карбояовой кислоты. Получают аналогично предыдущему [1,23].

Восстановление эфиров 5-бромметил- и 5-хлорметилфу-ран-2-карбоновых кислот (1,24). К 87,2 г (0,5 моля) метилового эфира 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты в 300 мл (4,5 моля) 90% уксусной кислоты при перемешивании прибавляют небольшими порциями 98 г (1,5 моля) цинковой пыли, после чего кипятят смесь 20 часов. Содержимое колбы сливают в 600 мл холодной воды, маслянистый слой отделяют, водный экстрагируют эфиром.

Соединенный органический слой промывают водой, раствором кислого углекислого натрия, снова водой и сушат сернокислым натрием. Растворитель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Выход 56,7—58,1 г (81—83%)- Т. кип. 97— 99712 мм.

Метиловый эфир 5-п-толилметилфуран-2-карбоновой кислоты [4,25). К раствору 34,9 г (0,2 моля) метилового эфира 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты в 120 мл безводного толуола при энергичном перемешивании вносят небольши-

151 ми порциями 20,0 г (0,15 моля) безводного треххлористого алюминия. Перемешивают при комнатной температуре 2 часа, затем 2,5 часа при нагревании на водяной бане при температуре не выше 75°. По охлаждении прибавляют 20,0 г колотого льда и приливают 50 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты. Органический слой отделяют, водный экстрагируют эфиром и присоединяют к основному продукту. Высушив сернокислым натрием, растворитель удаляют, остаток перегоняют в вакууме. Выход 39,0 г (84,7%). Т. кип. 157— і5872 мм, n™ 1,5560, df 1,1334.
Предыдущая << 1 .. 33 34 35 36 37 38 < 39 > 40 41 42 43 44 45 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама