Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 4

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 2 3 < 4 > 5 6 7 8 9 10 .. 64 >> Следующая


Лекарственные средства, избирательно выключающие только одну небольшую группу холинорецепторов, могут быть ценными средствами для лечения заболеваний, связанных с гиперфункцией этой группы холинорецепторов, не нарушая при этом нормальные функции других многообразных холинергических структур и не вызывая других побочных эффектов. Кроме того, с помощью сугубо избирательно действующих средств увеличивается возможность исследования 12 * биохимических процессов, протекающих на данном участке при нормальном и патологическом состояниях, что, безусловно, облегчает задачу выявления и установления интимных процессов в патологических с/учаях.

Известно, что «!!»-холинорецепторы (никотиночувстви-тельные) в различных тканях блокируются различными веществами, что свидетельствует о серьезных различиях в биохимической природе этих рецепторов. Таким образом, холинорецепторы каждой ткани отражают своеобразие химизма данной ткани, что особенно ясно выявляется при исследовании действия холинонегативных (холинолитических) веществ на различные холинорецепторы.

Все «Н»-холинорецепторы возбуждаются никотином, однако для блокады разных «Н»-холинорецепторов нужны различные вещества. Так, кураре легко блокирует «Н»-холи-норецепторы скелетных мышц, но холинорецепторы того же никотинового типа, расположенные в вегетативных ганглиях,, уже гораздо труднее парализуются — блокируются при помощи кураре, а холинорецепторы клеток центральной нервной системы вообще практически невозможно блокировать кураре.

Другим - примером избирательного действия на одну группу «Н»-холинорецепторов может служить тетраэтилам-моний (ТЭА), который легко блокирует «Н»-холинорецепто-ры вегетативных ганглиев и практически не действует на холинорецепторы скелетных мышц, ибо для блокады при помощи ТЭА требуются дозы, вдвое превышающие смертельные. Избирательность действия ТЭА простирается еще далее. Этот препарат в определенных условиях легче блокирует ганглии парасимпатической нервной системы, чем. ганглии симпатической системы, а «Н»-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников, филогенетически очень близкие «Н»-холинорецепторам ганглиев, совсем мало чувствительны к ТЭА. Значит, даже в пределах одной узкой «подгруппы» никотиновых холинорецепторов—«подгруппы» вегетативных ганглий—можно выявить значительные различия в чувствительности к блокирующим, холинонегативным веществам.

Эти два примера достаточно ясно показывают, что между различными «Н»-холинорецепторами есть довольно существенные биохимические различия, позволяющие лекарственным препаратам избирательно действовать только на од-

13 ну определенную группу рецепторов, не меняя существенно состояния остальных рецепторов того же типа.

В связи с установлением избирательности действия лекарственных средств и. неотложными нуждами практической медицины у нас в Союзе и за рубежом широким фронтом развернулись исследования по синтезу физиологически активных препаратов—новых, более эффективных лекарственных средств.

С этой точки зрения представляет интерес изыскание блокирующих агентов таких специфических холинергических структур, нарушения нормальной функции которых вызывают спазмы мозговых, сердечных, почечных и др. сосудов. Эти заболевания в подавляющем большинстве еще являются бичом человечества и наряду с раком уносят огромное число жертв.

Накопившийся в Институте тонкой органической химии АН Арм. CCP экспериментальный материал по синтезу органических соединений холинолитического действия, осуществленному под руководством А. Л. Мнджояна, свидетельствует о том, что эти свойства присущи не только аминоэфирам дву-замещенных уксусных кислот, но и ряду других типов органических соединений, сильно отличающихся по своему химическому строению как от ацетилхолина, так и от его антагониста—атропина.

Известно, что в физиологически активных природных продуктах наиболее часто встречаются вещества, которые по строению представляют собой аминоэфиры. В таких соединениях, как, например, кокаин, атропин, аминоспиртовая часть может быть сложного строения. Встречаются и вещества с более простым строением амипоспиртовой части, как холин, коламин.

Высокая биологическая активность алкалоидов и ацетилхолина послужила основой для синтеза большого числа аминоэфиров, в которых исходными структурами являлись ацетилхолин, атропин, кокаин и др. В синтезах использовались аминоспирты, входящие в строение природных продуктов, или структурно сходные с ними.

Изучение зависимости биологических свойств органических соединений от их химического строения на основе анализа литературного материала и исследований, проводимых в ИТОХ, показало, что биологическая активность наиболее

14 сильно выражена в веществах, содержащих азот в виде ами-но- H амидогруппировок.

С целью глубокого и разностороннего исследования вопроса связи строения с действием в ряду аминоэфиров был предпринят синтез многих серий новых веществ — производных пара-алкоксибензойных кислот, обладавших, по данным литературы, местноанестезирующими свойствами. Синтезировались строго дифференцированные гомологические ряды, отличающиеся друг от друга небольшими структурными изменениями, которые, отражаясь на физико-химических свойствах соединений, неизбежно должны были повлиять на силу и направление их действия.
Предыдущая << 1 .. 2 3 < 4 > 5 6 7 8 9 10 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама