Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 41

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 35 36 37 38 39 40 < 41 > 42 43 44 45 46 47 .. 64 >> Следующая


Тисон и Шоу [40], применив диметилформамид, получили с 72% выходом 3-индолнлальдегид. Этот формилирующий агент выгодно отличается от метилформамида доступностью, сравнительно низкой стоимостью и большой эффективностью в реакции формилирования.

Формилирование производных фурана осуществлено на примере ряда 2- и 2,3-замещенных [41].

rJL0A1CH/

IV, VIII. XIV. XVII, XXlII

h2O rjp-, С; i3loc '3 r3 q

" Р1ЧоА~СНО R.T il-C.I = CHCOCH3

XXXVI XXXVlI

Были использованы: 2-метилфуран(сильван), 2,3-диме-тилфуран, 2-бензилфуран, 2-п-толилметилфуран, 2-метокси-бензилфуран, 2-бензил-З-метнлфуран. Выходы альдегидов составляли 70—80% от теории (см. экспериментальную часть). Полученные альдегиды идентифицированы в виде кристаллических семикарбазонов.

При применении в качестве формилирующего агента диэтилформамида выходы альдегидов значительно понижаются. Разработанные методы формилирования подробно описаны в сборниках «Синтезы гетероциклических соединений» [42].

К тому времени (когда были разработаны методы формилирования производных фурана) многочисленными исследованиями советских и зарубежных авторов было показано,

'55

,OPOC2 4N(CH3)2

HCl что противотуберкулезной активностью обладает не только гидразид изоннкотиновой кислоты, но и ряд гидразидов и гидразидо-гидразонов других гетероциклических систем [43].

Эти данные послужили основанием для синтеза большого числа гидразидо-гидразонов, сочетающих в молекуле гетероциклические структуры фурана и пиридина.

Синтезы осуществлены на основе формилированных производных фурана (IV, VIII, XIV, XVII, XXIII), которые, в свою очередь, конденсировались с ацетоном, с превращением в замещенные фурфуральацетоны (XXXVII), и на основе ацетильных производных, полученных непосредственным ацетилированием 2- и 2,3-замещенных фураиов (XXXVIII).

Полученные таким образом альдегиды и кетоны вводились в реакцию с изониазидом (гидразидом "изоннкотиновой кислоты) по общей схеме получения гидразонов [32]—действием гидразида на альдегиды или кетоны в спиртовой среде. Очистка продуктов реакции производилась путем перекристаллизации из спирта.

(O13CO)2O

-COCH

XXXVIII

R3 XXXIX

CONHNH2 -j-

Il I

Ii

К;

R

I

4O^

Ї1

'-CH - CH-C-CH

о

I!



CNIIN--C -CI i = CH



CH3 XL

156. С целью сравнения противотуберкулезных свойств соединений в зависимости от расположения карбонильной группы в я-, ? и - f-положениях пиридинового кольца были получены также соответствующие гидразидо-гидразоны пиридин-?- и 8-карбоновых кислот.

В продолжение изучения активности гидразидо-гидразо-нов в зависимости от наличия гетероциклических систем синтезированы производные фурана, содержащие гетероциклические заместители в 4-ом и 5-ом положениях XLI.

XLI Ri и R2=H, пирролидил, пиперидил, морфолинил'

5-Замещенные производные фурана получены взаимодействием метилового эфира 5-хлорметилфуран-2-карбоно-вой кислоты с пирролидином, пиперидином, морфоли-ном [44].

Представлялось интересным изучение свойств соединений изомерного состава, т. е. веществ, в которых гидразон. образован за счет альдегидов пиридинового ряда и гидрази-дов фуран-2-карбоновой кислоты.

Так, конденсацией гидразидов 5- и 4,5-замещенных фу-ран-2-карбоновых кислот (XLI) с и 7-пиридилальдеги-

дами синтезированы гидразидо-гидразоны с общей структурой XLII.

Использована также фуран-2,5-дикарбоновая кислота,, полученная окислением метилового эфира 5-ацетоксиметил-фуран-2-карбоновой кислоты азотной кислотой [45—46]. Используя аналогичные реакции, из фуран-2,5-дикарбоновой кислоты получены гидразиды строения XLIII.

Представлялось также интересным исследование 5-(3,4-диметоксибензил)производного фурана для изучения проти-

1

-CONHNH

XLII

N0^ XLIII

'57' вотуберкулезных свойств Соответствующих гидразидо-гидра-зонов. Исходным продуктом служил метиловый эфир 5-хлор-метилфуран-2-карбоновой кислоты, который по Фриделю-Крафтсу вводился в реакцию с вератролом. Полученный эфир омылялся до кислоты, декарбоксилировался и после формшшрования и ацетилирования переводился в гидрази-до-гндразон (XLIV) действием изомерных гидразидов пири-диикарбоновых кислот.

ibITl ^

k1il40j-c==n-м:іс-

i ii nn^

R О

XLIV

Исследование противотуберкулезных свойств проведено на лабораторных, свежевыделенных и авирулентных культурах на яично-агаровой среде Герольда. Исследования показали, что гидразидо-гидразоны 4,5-закещенных фурана почти не проявляют активности; группа же 5-гетероцикличе-ски замещенных производных фурана с изомерными пири-дилальдегидами, несмотря на низкую активность в отношении лабораторных штаммов, проявляет в 5—6 раз большую активность в отношении свежевыделенного от больных фтивазидоустойчивого штамма Id. Это наблюдение представляет интерес с точки зрения лекарственной устойчивости, являющейся одной из основных проблем химиотерапии туберкулеза. Эта небольшая группа веществ в проведенных исследованиях фактически является первой среди серии соединений, тормозящей рост устойчивых штаммов.
Предыдущая << 1 .. 35 36 37 38 39 40 < 41 > 42 43 44 45 46 47 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама