Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 44

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 38 39 40 41 42 43 < 44 > 45 46 47 48 49 50 .. 64 >> Следующая


Такой широкий спектр действия -аминов послужил основой для поиска новых биологически активных соединений среди их производных.

Одной из первых работ, посвященных синтезу биологически активных аминов, было получение некоторых п-алко-ксибензилалкиламинов [I]. Предпосылкой для их синтеза

164. явилось наличие у 7-(п-циклогексилоксифенил)этиламина выраженного морфиноподобного действия [2].



NH2

В работе описан синтез п-алкоксибензилалкиламиноЕ следующей общей формулы:

RO ^ })—CH2NHR'

V/

Их синтез был осуществлен по схеме

>

SOCl2 /=\ R'NHj RO-C4 У-СООН -RO-COCl -^

і 11 RO- / %-CONHR'-> ——-^ RO- <f % -CH2NHR'

HI IV

RO—^ -CH3CI -^R'NHi

= V

Исходные амиды IIl были получены с высокими выходами обработкой II соответствующими аминами и восстанов лены до аминов IV алюмогидридом лития. Параллельно были получены п-метокси- и п-этоксибензилметил- и п-этокси-бснзилэтИламины аминнрованием п-алкоксибензилхлоридог V. При этом было показано, что наряду с основным продук том IV (40—60%) образуются бис-(п-алкоксибензил) алки-ламины с выходами порядка 15—20%.

Наряду с ацетилхолином важную роль в регуляции биохимических процессов имеют такие производные фенилэтила мина, как адреналин и норадреналин. Учитывая это, в свос время был получен ряд производных фенилэтиламина, отдельные представители которого, как, например, мезатон фенамин, первитин и т. д., вошли в клиническую медицину

С целью изучения влияния замещения у р-углеродногс

166. атома па биологические свойства ?-фенилэтиламинов были получены N, Ы-днэтил-р, р-диалкилфенилэтиламины [3].

_ R _ R

^ Ч—с соон-Ч



і

—с-соон-<! \>-с—сосі-

!

R' VI R' VII

R =_ R

^-C-CON(C2'5b-* ^ ^-C CII2N(C2H5)2

R' VIII R' IX

Исходные амиды VIII получены взаимодействием хло-рангидрндов VII [4] с диэтиламином и восстановлены алю-могидридом лития до соответствующих аминов IX.

К числу холнномиметиков относится алкалоид пилокарпин, который избирательно возбуждает М-холинореактив-ные системы. Поиски синтетических заменителей пилокарпина привели к препарату фурамон, который применяется при лечении глаукомы, хотя и отличается непродолжительностью

X0Z-CH2N(CIl3)2-CH3i

действия. В дальнейшем были получены 5-замещенные производные фурамона, которые превосходили его по силе действия в несколько раз [5].

Наличие в этих соединениях фуранового кольца послужило основой для синтеза в качестве миотических средств 5- и 4,5-замещенных фурфурил-Ы,Ы-диалкиламинов (X) и их гидрированных аналогов XI [6].

R'--г-г, R'—і-1

R-lIso^-CH2NR", R-Lso^-CH2NRw2

X XI

Синтез этих аминов был осуществлен по схеме:

R'--1 R"2NH_ R'- і-. LlAIH.,

R-1I40J-COCI R-Iis^l-CONR%

Xll Xlll

166. X XI

Амиды XIII были получены взаимодействием хлорангид-ридов XII [7] с соответствующими аминами и восстановлены алюмогидридом лития до аминов X. Последние были гидрированы до XI в автоклаве при 140—150 атм и 155—160° с использованием в качестве катализатора никеля иа окиси хрома.

Для синтеза аминов X был использован также другой метод—конденсация 5-алкилфуранов со вторичными аминами и формальдегидом по Манниху, однако выходы продукта не превышали 40—45%, в то время как первый метод обеспечивал как высокую чистоту, так и выходы порядка 80—90%.

Исследование фармакологических свойств показало, что все соединения X и XI обладают выраженными холиномиме-тическими свойствами, а иод- и бромметилаты 4,5-днметил-фурфурилдиметиламина превосходят по своему действию пилокарпин и фурамон.

Ряд других 4,5-замещенных фурфуриламинов был получен по схеме [8]

R-Q-CHO-»- R- X4yJ-CN * R-IJ40Jl-CH2NH2

XIV XV XVI

Для синтеза этих аминов был использован метод, описанный Трабетом [9]. По этому методу нитрилы XV получают обработкой уксусным ангидридом раствора альдегида и гидрохлорида гидроксиламина в безводном пиридине. Восстановлением нитрилов XV алюмогидридом лития получены соответствующие амины XVI, легко карбонизирующиеся на воздухе с образованием кристаллических карбонатов.

Алифатические, ароматические и смешанные алкил-, арил-, аралкиламины, благодаря доступности, нашли широкое применение в органическом синтезе, амины же гетероциклического ряда, встречающиеся часто в природных продуктах, вследствие малой доступности, используются сравнительно меньше.

167. В этой связи исследования в области гетероциклических аминов, могущих найти применение как сами по себе, так и в качестве исходных продуктов при синтезе биологически активных соединений, представляют определенный интерес.

Некоторое сходство в химическом поведении фуранового и бензольного колец послужило основой для синтеза аналогов ранее синтезированных п-алкоксибензилалкилами-нов (IV).

Их синтез осуществлен по схеме [10]

R 2 CH2——СО С I-^N H2R' -ROCH2 -.ij^J- CONHR' -

XVlI XVII!

Ij і]

-ROCHj-iJ40 ^-CH2NHR'

XIX

При получении метйламидов XVIII применялся бензольный раствор метиламина, однако реакция протекала весьма бурно и удовлетворительные результаты получились только при применении очень большого избытка амина. Для рационального использования амина и повышения выхода амида был использован газообразный метиламин, который пропускался в бензольный раствор XVII. При этом удалось значительно снизить расход метиламина и довести выходы амидов до 95%..
Предыдущая << 1 .. 38 39 40 41 42 43 < 44 > 45 46 47 48 49 50 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама