Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 45

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 64 >> Следующая


В отличие от метиламидов этиламиды получались хорошо даже при применении двухкратного избытка этиламина.

Амины XIX получены восстановлением амидов XVIII алюмогидридом лития.

Из других биологически активных аминов следует отметить производные фенилизопропиламина [И], как, например,, сегонтин, обладающий эффективными коронарорасширяющи-ми свойствами.

(Ce И 0,С H С HiCHJNH—CH-CH2—CsH5 I

CH3

Исходя из этого был предпринят синтез некоторых производных фенилизопропиламина [12]

168. LiAlH4

RCOCI-H,NCMCH2CsH, -R-CONHCHCH1CJ I5---^

І і

XX CH3 CH3 XXI

-*- RCH,NHCHCH2C6H5

1

CH3 XXII

где

[ ] ХХа. R' H

R= R'- CfiH4- С ХХб. R' OCII3

R--C6H4-CH- ХХв. R' Н. R"=-C6H5

I XXг. R' OC2H5R" = П R"

п - RC6H4-CH-CH3- XXд. R'- СI '3

I XXe. R=OCH3

C6H5

Амиды XXI получены взаимодействием хлорангидрида XX с фенилизопропиламином в присутствии пиридина. Они в основном кристаллические вещества, перекристаллизованные из смеси бензол-петролейный эфир. Амиды XXI были восстановлены алюмогидридом лития до соответствующих аминов XXII [II].

В качестве кислотных компонентов были использованы хлорангидриды фенил- и метоксифенилциклопентанкарбоно-вых кислот (ХХа, б) [13], а также хлорангидриды замещенных уксусных (ХХв, г) [14] и пропионовых кислот.

Диарилпропионовые кислоты получены взаимодействием метилового эфира коричной кислоты с бензолом, толуолом и анизолом в присутствии треххлористого алюминия. Омыле-

ACCl3 C6H5.

C6H5CII-CHCOOCH3-1RCliH5 ->- ;СНСН2СООСН3

H-R-C6H.,' XXlII

C6H5

,CHCIi2COOH

II-R-C6H4 XXlV R: Н.CH3, OCII3

нием эфиров XXIII получены соответствующие кислоты XXIV, взаимодействием которых с хлористым тионилом получены хлорангидриды (XX д, е).

169. Для кислоты XXlV R=OCHe в литературе имеются разноречивые данные о ее температуре плавления 77° [15] и 123—125° [16]. Такая большая разница в т. пл., по-видимо-му, объясняется получением смеси изомерных орто-, мета- и пара-кислот по методу [15], в случае же [16] образование орто- и мета-изомеров исключается.

Биологические испытания гидрохлоридов XXII показали, что они обладают коронарорасширяющими свойствами и в некоторых случаях равны по своей активности сегонтину.

Следующий небольшой гомологический ряд вторичных

RO<^ ^CH2CN -^ RO<^ у—С—CN -

XXV

R0<^ ^—C-CH2NIlR'

= О'

XXVII

аминов общей формулы XXVII был получен для исследования влияния их бромистоводородных солей на дыхание, кровяное давление, противосудорожное действие и холинореак-тивные структуры вегетативных ганглиев [17].

Нитрилы XXV получены конденсацией п-алкоксифенила-цетонитрилов с 1,4-дибромбутаном в присутствии едкого натра [18] и восстановлены до соответствующих первичных аминов XXVI алюмогидридом лития. Вторичные амины XXVII получены алкилированием XXVI алкилбромидами.

Биологические испытания показали, что большинство соединений в дозах 2—3 мг/кг при внутривенном введении наркотизированным кошкам вызывает кратковременное понижение кровяного давления и не оказывает на дыхание особого влияния.

Препараты в дозах 1—3 мг/кг уменьшают на 20—30% эффект субехолина, проявляя нередко выраженное никоти-нолитическое действие. В тех же дозах они не изменяют де-прессорного действия ацетилхолина или не обладают муска-ринолитическими свойствами, а также, уменьшают гипотен-

170.

RO V у—С—CH7NH

2

/ ч

XXVI зивный эффект, вызванный электрическим раздражением шейного участка блуждающего нерва, на 30—75%.

Вещества в дозах 50—100 мг/кг проявляют выраженную токсичность.

Исследование противосудорожной активности показало, что препараты в основном не оказывали влияния на судороги, вызванные коразолом, никотином и ареколином. Отдельные соединения несколько уменьшали характер электросудорог.

Известно, что уретаны обладают рядом ценных биологических свойстр и в том числе канцеролитическим. В литературе сообщалось о способности этилуретана задерживать деление клеток [19, 20], в связи с чем он был испытан в качестве препарата, задерживающего рост злокачественных опухолей [21, 22]. Широкому исследованию были подвергнуты многочисленные производные уретанов, в том числе производные фурфурола, фурфуриламина, фурфурилового спирта, 5-нитрофурана, 5-метилфуран-2-карбоновой кислоты

В связи с этим представлялось интересным осуществление синтеза и изучение биологических свойств метиловых эфиров п-алкоксибензилалкил-[24] и 5-алкоксиметилфурил-2-карбаминовых кислот [25].

Первая группа соединений была получена взаимодейстт вием метилового эфира хлоругольной кислоты с алкоксибен-зилалкиламинами [11] или п-алкоксибензиламинами, полученными взаимодействием п-алкоксибензилхлоридов с амми-

аком в автоклаве при температуре 50—100°.

Вторая группа соединений была получена аналогично [25].

и др. [23].



XXVIIl

XXlX

ROCH2-

» -C'bNHR'-J-ClCOOCH, XXX

171. Roch1-IQ-CH1NR-COOCHi

XXXl

Для сравнительной оценки канцеролитического и миоти-ческого действия двух типов соединений—уретанов и амино-уксусных кислот, отличающихся друг от друга наличием одной метиленовой группы между атомом азота и карбо-
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама