Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 46

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 40 41 42 43 44 45 < 46 > 47 48 49 50 51 52 .. 64 >> Следующая


;N—C-OR /N-CH2-C-OR

О О

шильной группой, был получен небольшой гомологический ряд арилалкилуксусных кислот [26].

Синтез осуществлен по схеме:

CICH2COOC2H5 RCH2

RCH2NHR' ------.N CH2- СООС,П5

R'

IV XXXIi

Взаимодействием описанных ранее [1] аминов IV с этиловым эфиром хлоруксусной кислоты были получены эфиры аминоуксусных кислот XXXII, которые очищались через гидрохлориды.

Кроме алкоксибензилалкиламинов IV в этом случае были использованы также бензилалкил- и фенилалкиламины, полученные аналогичным образом.

Изучение зависимости между строением и противотуберкулезным действием ароматических изоникотиноилгидразо-нов, тиосемикарбазонов и т. д. показало, что они характеризуются наличием O=Q—NH—N = Q— группы, которая, по мнению ряда авторов, способствует бактериостатической активности и лучшей переносимости препаратов.

Какими группами изониазид и его гидразоны действуют на бактерии—одной только O=Q—NH—N= Q— группировкой или еще >пиридильным остатком,—пока неизвестно, ибо изученные гидразиды и их гидразоны по своему строению настолько разнообразны, что не дают права утверждать о специфичности только одной гидразидо-гидразонной группы.

Исходя из вышеизложенного, представлялся интересным ¦синтез гидразидов двузамещенных аминоуксусных кислот, в

172. RCH3v RCH24

>N—CH3COOC2H,-NH-NH2 -)NCH,C0NHNH,

R ' ' • * R"

XXXII XXXIII

которых одним из заместителей являются п-алкоксибензиль-ные остатки [27].

В качестве исходных продуктов служили эфиры арилал-киламиноуксусных кислот, описанные выше [26], которые при обработке гидразингндратом образовывали гидра-зоны XXXIII.

Исследование противотуберкулезных свойств гидрохлоридов XXXIII показало, что препараты этого ряда не обладают высокой активностью.

Согласно литературным данным, галоидалкиламины, в частности 3-хлорэтиламины, обладают разносторонней биологической активностью.

На основании этого были расширены начатые ранее исследования в области синтеза 5-алкоксиметил-фурфурил-2-алкиламинов с целью получения хлорэтильных производных, как возможных противоопухолевых средств.

Синтез этих соединений был осуществлен по схеме [28]

Л л ILciI,NHR' + BrCH2CH3OH-nO^ XIX

^ ROCH-JI4o/

XXXIV R'

SOCI2 П—"Л —--ROCHo-II U-

ROCH2-lIv - J-CH,NCH2CH2Cl " і

XXXV R'

Эквимолярные количества этиленбромгидрина и XIX оставлялись при комнатной температуре в течение 24—30 часов. При этом выходы аминоэтанолов достигали 65—75%. Обработкой XXXIV хлористым тионилом были получены хлориды XXXV, последние при стоянии частично переходят в кристаллическую форму, растворимую в воде и нерастворимую в эфире. По-видимому, при этом имеет место образование этилениминной формы за счет замыкания трехчленного цикла с образованием четвертичной соли.

173. ROCH3-

R'

Рядом работ по синтезу и изучению биологических свойств бензиламидов замещенных алифатических кислот было установлено, что некоторые из них обладают противосудо-рожным действием [29, 30], причем значительное повышение активности отмечалось при использовании галоидокис-лот. Наиболее активный препарат из этого ряда—хлоракон

нашел клиническое применение при лечении эпилепсии [31].

Производные хлоракона, содержащие различные радикалы в бензольном кольце, отличаются по своему действию. Так, введение двух метоксильных групп в м- и п-положения привело к созданию препарата, равному по своей активности хлоракону, а его аналог с одной метоксильной группой не только лишен противосудорожных свойств, но и понижает порог электрических судорог [32].

Литературные данные показывают, что во многих случаях биологические свойства соединений меняются не только от изменения отдельных групп, но и от их расположения и расстояния между активными центрами молекулы.

Следует отметить, что метоксипроизводные по сравнению с другими алкоксильными радикалами являются некоторым исключением с точки зрения их биологической активности. Исходя из этих данных, было интересно синтезировать соединения общей формулы XLII и XLIII и проследить

изменение противосудорожного действия в зависимости от величины алкоксильных групп.

Синтез первой группы соединений был проведен по схеме [33]

XXXVI

XXXVlI

174. !!О-

/ V

-CH2NH2-L-C1-CHsCHjCoa-XXVMI

ч

RO-<' \>—СI IjNHC-CH2CH2CI

XXXVI

о

п-Алкоксибензиламиды ?-хлорпропионовой кислот (XXXVI) получены взаимодействием аминов XXVIII с хлс ангидридом ?-хлорпропиоиовой кислоты в среде хлористо метилена (табл. 12).

Исследования противосудорожной активности провод лись в опытах на мышах по методике максимального эле трошока и в отношении судорог, вызываемых коразоло никотином и ареколином.

Таблица

RO-



-CH2NCCH2CHjCI

Ii

о

Выход, %

Т. пл., 0C

Противосудорожная активност

никотияа

коразола

ареколин

CH3 C2H5 C3H, изо—C3H7

с<н9

изо—C1H9 C5H11 C6Hj3 C7H15 хлоракои

74.5 73.2 75.4 84.7 77.4

74.4 80.1

78.5 81.4

114-115 109-110 102 103 87—88 113-114 96-97 90-91 106-107 112-113

-H- ++
Предыдущая << 1 .. 40 41 42 43 44 45 < 46 > 47 48 49 50 51 52 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама