Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 47

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 41 42 43 44 45 46 < 47 > 48 49 50 51 52 53 .. 64 >> Следующая

+ -++ ++--
-++ +++ Ч I +-++
+-H-4- + + +-+
+++
+-M- -+++ +++
-H- + І+І ++t -++-+
+++
+++ ¦+-і-+ +-H-
+ + +++

Было установлено (табл. 11), что вещества не оказыв ют влияния на ареколиновый тремор у мышей. В отношені никотиновых судорог—п-метокоипроизводное вызывает с дороги средней силы, а увеличение алкоксирадикала пові шает противосудорожную активность. Препарат с этоксир дикалом в дозах 200 мг/кг предупреждает появление суд

1 рог и по силе действия равен, хлоракону. Дальнейшее увеличение алкоксирадикала снижает активность препаратов.

В отношении электрически вызываемых судорог эти препараты резко уступают хлоракону, вызывая нетипичное протекание судорожного припадка.

Синтез второй группы соединений проводили по схеме [34]

RO-/ Ч —CH3CN -> RO-/ V-CHXH2NII

RO-

XXXVIII

f Ч-CH2CH2NHCCH2C!

О

XXXIX

п-Алкоксибензилцианиды были восстановлены до соответствующих аминов XXXVIII в автоклаве в среде жидкого аммиака или в метанольном растворе, насыщенном аммиаком, причем последний способ более предпочтителен. Исследования показали, что стандартный промышленный катализатор—никель на окиси хрома—с успехом может применяться для гидрирования этих нитрилов. Условия гидрирования и выходы продуктов аналогичны гидрированию с применением никеля Ренея.

Амины XXXVIII поглощают углекислоту из воздуха и образуют карбонаты, поэтому их перегонку целесообразно проводить в токе инертного газа.

Взаимодействием XXXVIII с хлорангидридом хлоруксус-ной кислоты получены хлорацетамиды XXXIX.

Сходство в химическом поведении фуранового и бензольного колец послужило основой для синтеза аналогов хлоракона, содержащих вместо фенилыюго остатка фурано-вый или тетрагидрофурановый [35].

R-lI40J-CH2NHCO(CH2)nX R14qJ CH2NHCO(CH2)11X

XL XLI X Cl, Br

п = 1.2

Синтез соединений осуществлен по схеме

176. 1

— CH— NOH R-1I40J1-CH2NH XI.I1

.Il

¦'ЧУ

-CH24JH CO(CH2)n X R \0/ с н 2 N11 XLlII

R-1V40^1-CH2NHCO(CH2)i1X XL!

Лмины XL получены восстановлением оксимов альдегидов алюмогидридом лития и гидрированы в автоклаве до соответствующих тетрагидрофуриловых аминов XLIII. Конденсацией аминов XLII и XLIII с хлорангидридами соответствующих кислот получены амиды XL и XLI.

Фармакологические испытания показали, что эти группы соединений не обладают противосудорожной активностью. Замена в хлораконе фенильного радикала фурнльным или тетрагидрофурильным приводит к исчезновению активности..

Биологические испытания полиметилен бис-четвертич-ных аммониевых солей общей формулы показали, что они обладают способностью затруднять, проведение нервного

К+ +R

R— /N-(CLU)n— N / —R R7X X xR •

импульса в нервно-мышечном синапсе и вегетативных ганглиях.

В структурном отношении они отличаются длиной поли-метиленовой цепи и заместителями у атомов азота.

Соединения с полиметиленовой цепью п=7—13 действуют как курареподобные вещества, а с п=4—6 как вещества депрессорного действия.

Максимум курарной активности наблюдается у препаратов с п= 10, а депрессорной активности п=6. Поэтому дека-меедлен-бис-триметиламмоний'бромид—декаметоний и гекса-метилен-бис-триметиламмонийбромид— гексаметоний вошли в медицинскую практику. Первый как заменитель кураре, второй—как препарат, понижающий кровяное давление.

14—304

177 Как показали биологические., испытания, активность, этой группы соединений зависит не только от длины поли-метиленовой цепи, но и от строения радикалов, стоящих у атомов азота.

Наличие фуранового кольца в заменителе пилокарпи-

4NO^

-CH2N(CH3)3 • J-

на—фурамоне—дало основание использовать фурфурильный остаток в качестве одной из боковых групп полиметилен-бис-четвертичных аммониевых солей следующего строения.



О/

-сн.

Rx +

R7B?

N-(CH2)u—N^ -CH2-

R

XLlV

Br R

W

Эти соединения получены взаимодействием диметил- и диэтилфурфурилам'инов с дигалоидалкилами в среде сухого ацетона или абсолютного этилового спирта при кипячении в течение 6—8 часов [36].

Дальнейшие исследования в области полиметилен-бис-четвертичных аммониевых солей показали, что замещение двух метиленовых групп декаметония серой не приводит к снижению активности [37].

Кроме того, ряд исследователей показал, что полимеги-лсновые бис-четвертичные аммониевые соединения с разветвленной полиметиленовой цепочкой в некоторых случаях обладают более высокой активностью [38]. Исходя ,из этого были получены симметричные и несимметричные тиоалкан-би-, три- и тетрааммониевые соли с разветвленной цепью-углеродных атомов следующего общего строения [39].

R\

О'/

N—Cn H j,,— S-CnH ,„—N^

XLV

R"

R

xR'

R\ 4- 4 ,R"'

^N-CnHan—S—CmH2nl—N ( R" І і xR"

R'" XLVl R'"



¦ 2Х

Симметричные тиоалкан-и тетрааммониевые соединения получены взаимодействием аминохлоридов, полученных из

178. соответствующих амииоспиртов с сульфидом натрия в среде метанола.

R\ R\ ,R'

2 xN(C11H2n)CI-I-Na2S ^N-C11Hjll-S-C11IIsn-Nr

R" R'7 R'

XLVII XLV ,

Учитывая, что 2-(Ы-пирролидил)этилхлорид в свободном состоянии быстро переходит в циклический димер, его гидрохлорид вводился в реакцию с сульфидом натрия с добавкой для разложения гидрохлорида эквивалентного количества едкого натра.
Предыдущая << 1 .. 41 42 43 44 45 46 < 47 > 48 49 50 51 52 53 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама