Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 48

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 42 43 44 45 46 47 < 48 > 49 50 51 52 53 54 .. 64 >> Следующая


По литературным данным, несимметричные тиоалкап-бис-аммониевые соединения были получены из аминомер-каптана через меркаптид, действием хлорида аминоспирта. Однако возможности этого "метода ограничены, так как диалкиламиноалкилмеркаптиды получаются с низкими выходами или из-за сложности выделения их из реакционной среды, вследствие Хорошей растворимости в воде.

Поэтому был разработан более удобный способ с использованием тиомочевины, по которому гидрохлорид аминохлорида вводился в реакцию с тиомочевиной и на полученный продуктов присутствии водно-спиртового раствора этилата натрия, снова добавлялся диалкиламиноалкил-хлорид.

R' /^M R"

xN-CnH211SC-NH2- HCI-,-CICmH2mN; NaOC2Iy , R' 1С"

XLVIlI

R' R *

-xNCnH211—S—CmH2nl—N {

Rr/ . xR"

XLlX

Оказалось, что этим способом можно с успехом получать несимметричные тиоалкан-би-, три- и тетрааммониевые соединения с выходами порядка 70—90%.

Для выяснения вопроса, является ли ашкиленовая цепь декаметония необходимой для обеспечения его биологической активности и должна ли каждая молекула в своей структуре обязательно содержать алкиленовую цепь в определенной взаимосвязи с другими группами, были синтезиро-

179. ваны кислородсодержащие аналоги гексаметония с той же величиной углеродной цепін, но только замкнутые в фурано-вый цикл [40, 41].

R4 fi il /Г Rs ! I /R"

I- LIV

Синтез этих соединений был осуществлен по схеме

NCH2 -If jLcOOCH, -4NCH2--<1 Il-CH2OH

R' xO^ R' xO^

LI LII

R,

--NCH2II4o^I-CH2CI -»- L -LlV

LIII

5-диалкиламинометилфурфуриловые спирты LII получены восстановлением алюмогидридом лития метиловых эфиров 5-диаілкиламинометилфуран-2-карбоновой кислоты (Li), описанных в разделе, посвященном производным фурана.

Действием хлористого тионила на LII получены амино-хлориды LIII в виде гидрохлоридов, так как в виде оснований их выделить не удалось, по-видимому, ввиду образования четвертичных солей с замыканием оксазинового кольца.

Диамины L получены конденсацией гидрохлоридов LIII со вторичными аминами-

Диамины L восстанавливались в растворе абсолютного этилового спирта в присутствии катализатора—никеля на окиси хрома при 140—145 атм и 140°С.

С цепью исследования биологических свойств некоторых: аминов и аминоамидов получены фурансодержащие амины и аминоамиды следующей формулы [42].

RCIi2- \0J'-CH,R и R2N(CHj)11NHcoIisoJlcoNH(CH2)nNR12

LV LV|

Диамины LV синтезированы восстановлением алюмогидридом лития диаминов фуран-2,5-дикарбоновой кислоты,, полученных, в свою очередь, взаимодействием, днхлорангид-

180. рида фуран-2.5-діикарбоновой кислоты с соответствующими аминами.

Аминоамиды LVI получены взаимодействием дихлоран-гидрида фуран-2,5-дикарбоновой кислоты с соответствующими диалкиламиноалкиламинаміи.

С целью исследования ганглиолитических и курарепо-добных свойств синтезированы несимметричные полимети-лендиамины фуранового ряда по схеме [43]

(T^-CH2NHR-LCl(CH7)11Nr2 • HCl Il40J-CH2NR(CH-)aNR'2 LVII LMIl LIX

Исходные амины LVII получены восстановлением N-алкиламидов фуран-2-карбоновой кислоты алюмогидридом лития в эфиро-бензольной среде.

Гидрохлориды диалкиламиНоалкилхлоридов LVIII получены по схеме [44]

SOCI2 HMr2 С2Н5ООС(СН2)ПСООН--»- C2M5OOC(CH2)11COCI---V

LiAIH4 S0CI,

-->- C2H5OOC(CHj)nCONK'2--> HO(ClI2)11 J2Nir2-»LVIII

LX

В отличие от остальных LVlII гидрохлорид диэтилами-нопропилхлорида получен по схеме

HBr IlN(C2H5), CH2=CHCH2CI -BtCH2CH2CH5Cl--V

HCl

->¦ (C2H5)2NCH2CfI2CH2Cl--->¦ (C2II5)2NCH2CH2CH2CI • HCl

Как уже отмечалось выше, препарат фурамон—фурфу-рилтриметиламмонийиодид является, в некоторой степени, заменителем пилокарпина. Его парасимпагикомиметические свойства послужили основой для синтеза производных фурана, обладающих парасимпатиколитическими свойствами. Введением алкоксикарбонильной группы в структуру фура-мона добивались перехода симпатикомиметических свойств в симпатінкоиїитические.

Синтез этих соединений осуществлен по схеме [45]

181. а 1-е

RR'NCH

cich2ii40^i1-coor--rr'nch^^-coor

LXI LXIl

Сравнение фармакологических свойств солей LXll со Свойствами фурамона показало, что включение алкоксикар-бонильной группы в его строение изменило его холиномиме-тические свойства на холинолитические.

Другая группа соединений LXIII была получена для изучения их способности снимать экспериментальный брон-

Il J-CIT-O-CII2CHN^R N0/ I xR'

LXIll

хоспазм, вызванный прозерином [46,47]. Их синтез осуществлен по схеме

Ii jLcHO + RMgX -Jl J-CH—ОН-{-С1СН2СН .N ;/R -^-LXIlI

xO^ xO^ і

R

LXlV LXV

Исходные фурилкарбинолы LXIV получены по реакции Гриньяра из фурфурола и соответствующих галоидалкилов. Взаимодействием LXIV с диалкиламиноэтилхлоридами в присутствии металлического натрия получены аминоэфиры LXIII.

Фурилалкоксифенилкарбинолы получены восстановлением соответствующих кетонов цинковой пылью в спиртово-щелочной среде, а исходные п-алкоксифёнилфурилкетопы— по реакции Фриделя-Крафтса.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Предыдущая << 1 .. 42 43 44 45 46 47 < 48 > 49 50 51 52 53 54 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама