Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 5

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 < 5 > 6 7 8 9 10 11 .. 64 >> Следующая


Выбор пара-алкоксибензойных кислот определялся интересом к ним многих исследователей, начиная с сороковых годов, однако поиски биологически активных соединений носили односторонний характер, ограничиваясь изучением только местноанестезирующей активности аминоэфиров этих кислот.

Следует отметить, что в синтезах аминоэфиров вообще, наряду с широкой вариацией кислотных остатков, строению аминоспиртов не придавалось никакого значения. В подавляющем большинстве случаев используемыми аминоспирта-ми являлись диметил- и диэтиламиноэтанолы. Как было показано на многих примерах в исследованиях ИТОХ, пожалуй, этим обстоятельством и объясняется некоторый застой и однообразие результатов в области синтеза биологически активных соединений в ряду аминоэфиров.

Если в таком плане рассмотреть производные хотя бы пара-алкоксибензойных кислот, то из множества псклученных. и изученных за рубежом аминоэфиров, кроме нескольких препаратов анестезирующего действия (интракаин, сурфа-каин и др.), ничего не было предложено в качестве лекарственных средств для применения в практической медицине.

Положительные результаты в ИТОХ были достигнуты, когда в основу поисков биологически активных веществ были положены такие принципиальные вопросы, как отход от структуры холина, тропина и других аминоспиртов, встречающихся в природных продуктах, а также изменение в широких пределах строения аминоспиртов с целью предотвращения быстрого гидролиза, которому в живом организме подвергаются диалкиламиноэтиловые аминоэфиры под действием ложной и истинной холинэстераз, или, по крайней мере„

15 уменьшение скорости гидролиза. Такие изменения, возможно, могли отразиться на направленности действия препаратов на разные участки нервной ткани: парасимпатические, симпатические ганглии и другие нервные элементы.

Поскольку совершенно определенно сложились представления о химической природе передачи нервных импульсов, одним-из передатчиков которых является ацетилхолин, патологические состояния в отдельных звеньях нервной системы можно регулировать веществами, стимулирующими ацетилхолин, либо тормозящими его.

Исследования в области аминоэфиров были начаты в свете этих представлений, поэтому применяемые ранее многими авторами—Ремоном и Шорле [I], Мак-Элвайиом [2] и др.—пара-алкоксибензойные кислоты для получения только анестезирующих веществ в работах ИТОХ стали исходными продуктами в синтезах холинолитических, ганглиоблокирую-щих средств.

С целью проверки - предположений о значении аминоспиртов в биологической активности препаратов в синтезах были использованы аминоспирты различного состава и строения [3—7]:

Н=алкилу (C)-Cs, включая радикалы изо-строення) К"=диметил,-диэтиламиноэтанолам

диметил,-диэтил а метиламнноэтанолам диметил,-диэтил р метиламиноэтанолам диметил,-диэтидаминопропанолам диметил-, диэтил-а-метнламинопропанолам а, р-диметил--(-диметил-, диэтиламинопропанолам Фармакологические исследования этих групп препаратов, проведенные в отделе фармакологии ИТОХ Н. Е. Ако-пян и Р. А. Алексаняном, выявили выраженные холннолн-тические свойства их гидрохлоридов и четвертичных аммониевых солей. При этом, в зависимости от состава и строения каждого гомологического ряда, меняется как сила хо-линошитического действия, так и направление действия на никотиновые и мускариновые рецепторы.

На основе полученных данных установлено, что использование взамен холина аминоспиртов другого состава и 16 строения, даж: в синтезах давно признанных холпнолити-ков—производных двузамещенных уксусных кислот, усиливает и удлиняет продолжительность действия в связи с медленным гидролизом чуждых организму аминоспиртов.

Для изучения влияния строения аминоспиртов на скорость гидролиза аминоэфиров были получены различные аналоги ацетилхолина—аминоэфиры уксусной кислоты и аминоспиртов различного строения, применяемые в синтезах холинолитиков. Степень гидролизуеМости этих эфиров под действием ложной и истинной холинэстераз подтвердила приведенные выше представления. Получилась определенная картина зависимости скорости и степени гидролиза от •строения аминоспиртов.

Выявленные на примере этих простых производных уксусной кислоты закономерности во многих случаях совпадали с данными, полученными в ряду аминоэфиров пара-алкоксибензойных кислот.

Из производных этих кислот наиболее активными холи-нолитическими соединениями оказались гидрохлориды и четвертичные аммониевые соли р-диметил-7-диалкилами-нопропиловых эфиров, в частности

RO- ^ ^-COOCH(CH3)CH(CII3)Cnr--N/

V

п-изобугоксибензойной кислоты, которые по холн'нолити-ческим свойствам превышали во много раз свои холиновые аналоги.

CH CH2O-/ СО О CHXHjN'

CH3' ^=' nR

Сравнение никотинолитической активности шдрохло-ридов этих эфиров дает следующую картину действия (диагр. 1).

Как видно из диаграммы, эфиры диалкиламиноэтанолов не снимают ацетилхолиновую контрактуру в концентрации 1 * IO-7 г/мл, тогда как эфиры a.?-диметил- 7 -диалкиламино-пропанолов снимают: -диметиламинопроизводное на 50%, а К-диэтиламинопроизводное на 100%.
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 < 5 > 6 7 8 9 10 11 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама