Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 6

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 < 6 > 7 8 9 10 11 12 .. 64 >> Следующая


17

2—304 ДЕЙСТВИЕ НА „Н" РЕЦЕПТОРЫ

%

Снижения

А.Х.

95

35

, 60

75 ?0 65 60 55 50 45 40

36 30 25 2Q 15 10

Э 0

I ! !




CH4 ' . Н.> O / \, і ) )-R
CH3 (
ч — -- -
—-

R =
Tl г
-СН?- CHj-N^,, -< -H3 CH-CH.-N 1\
— ( CH3 I
I — - —
п- =R" ....
Il- —
I і Г'и _ ГЧ1 I H2- CH3- — CH3- CH2-
*з —


I I

KOHU/ИТРЛЦИЯ 1' 10

Диаграмма 1. Изменение никотинолитического действия аминоэфиров пара-алкоксибензойной кислоты. По оси абсцисс: изменение аминоспиртового радикала; препараты испытывались в конц. 1 • 10~7г/мл. По оси ординат: процент снижения ацетилхолинового сокращения прямой мышцы живота

лягушки. Высокий холинолитический эффект диэтиламинопроиз-водиого указывает на значение состава и строения аминоспиртов и степень активности вещества, обладающего избирательно направленным действием на определенные холинорецепторы.

CH-CH2O- V-COOCH(CH3)CH(CH3)CH,-N(C2H5b-HCI

'CH34 /

'CH3/

Насколько сильно влияют небольшие структурные изменения в строении аминоспиртовой части молекулы на активность препаратов, можно видеть на примере трех изомерных веществ этого ряда [8].

S\

CH-CH2O -(' ^-COOCH3C(CH3)2CH2N(C2H5)2-HCI

'CH3 ,—v

^>СН--CH2O-COO-C(CH3)2-CHt-CH3

CH3- у-ч

\сн-сн20-/ V-COO-CH(CH3)-CH(CH3) CH2-N(C2H5)2-HCl CH3/ >==/

Все три препарата являются аминоэфирами п-изобуток-¦сибензойной кислоты и отличаются друг от друга только разным расположением метильных групп в аминопропило-вом остатке. Такая перестановка метильных радикалов из а-положения в ?- и наоборот отражается не только на физи-ко:химических, но и на иикотинолитических свойствах соединений (диагр. 2).

Первый препарат снимает ацетилхолиновую контрактуру ла 8%, второй—на 53% и только третий снимает ее полностью на 100% с продолжительностью в 160 минут.

Таким образом, наиболее активным строением для выраженного никотинолитического действия обладает гидрохлорид я, ?-диметил--диэтиламинопропилового эфира п-изо-

б V T О КС И б еи 3 () Й JI о й кислоты.

19 ДЕЙСТВИЕ НА. „Н" РЕЦЕПТОРЫ

%

снижения

KOHTiMcrmi 100 95 90 85 60 75 ?0 65 60 55 50 45 .40 35 30 25 20 15 10 5 0

концыптчия 1" 10 ^

Диаграмма 2. Подробное пояснение см. к диаграмме 1.



— CH СИ t3X H- -о _ h л L-N ,XH2-CH2- CH3 CH3
! I
і і
X= I

CHs CH3
- I CHj" с - CH2- -C-CHo-CH2-
CH3 CH3



- —
CH- CH- CH2- --
— CH3 CH3

- і —

I — - —
I і I

20 С целью проверки влияния алкильного радикала в ал-коксигруппе на никотинолитические свойства веществ были получены три вещества изомерного строения с изменениями, проведенными за счет бутоксирадикала в кислотной части молекулы.

Сравнение никотинолитических свойств препаратов дает ¦следующую картину действия (диагр. 3).

В этом случае также строение алкоксирадпкала существенно влияет на активность препаратов. Наиболее активным оказался аминоэфир с первичноизобутильным радикалом, который снимал ацетилхолиновую контрактуру в концентрации 1 • 10 7. Эта структура была благоприятной и с точки зрения токсичности, а также в химическом отношении, так как образовывала лучше кристаллизующиеся соли: гпдро-хлориды, цитраты и четвертичные аммониевые основания.

Замена в аминоэфирах этильных радикалов, стоящих у азота, на метильные, снижает активность.

Такое положение, вопреки указаниям других исследователей, нельзя считать закономерным. Коррегированнем молекулы аминоэфира в целом, путем перестановки алкпльных радикалов определенного значения из аминоспиртовой части в кислотную, можно добиться стабилизации биологических свойств.

В этом можно убедиться при сравнении двух аминоэфиров с одинаковым молекулярным весом.

M=321,5

CH

<

>

'Cl IO-^ V-COO-CH(CH3) -CH(CH3)-CH3-N(C2H5)2 -HCI

CH3

21 ДЕЙСТВИЕ НА. „Н" РЕЦЕПТОРЫ

%

смиисшия А.Х.

100 95 90

as 60

Р5 ?0 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 Q

-J



( ) CH2-CH3 —
R-O- -C -O -CH-C 1-І — ) CH3C H-CHf-N HCl
Py о «3 CH2 CH3


I і . . L ---

" I -— — — - -
I I
) !
Wl, ;сн2 CH2- j CH3-CH2 CH2-CH2-
3 —¦

CH3- CH г CH-
CH j




п-7

КОНЦЕНТРАЦИЯ

Диаграмма 2. Подробное пояснение см. к диаграмме 1.
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 < 6 > 7 8 9 10 11 12 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама