Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 7

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 < 7 > 8 9 10 11 12 13 .. 64 >> Следующая


22 Гидрохлорид z, ?-диметил- -диэтиламиноиропилового эфира п-изопропоксибеизойной кислоты в концентрации 1-10 " снимает ацетилхолиновую контрактуру на 95%. Примерно таким же эффектом обладает его изолог—гидрохлорид «,(3-диметил- у-диметиламинопропилового эфира п-изо-амилоксибензойной кислоты (97%).

)СН-СН2-СН30- / V-COOCH(CH3)CH(CH3)CH2-N(CH3)2-HCl

CH3-

Хотя гидрохлорид а.?-диметил- у.-диэтиламинопропилово ¦¦

го эфира п-изопропоксибензойной кислоты

сн __М=321,5

NCHO-/ V-COO-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-N(C2H5)2-HCI CH3/

по сравнению с диметильным аналогом

^11 M =293,4

>СНО-/ у—COOCH(CH3)- CH(CH3) -CH2—N(CH3)j. HCl

CH

действует гораздо сильнее, однако при сравнении биологических свойств препаратов следует учитывать их общее строение, поскольку оно является предопределяющим фактором физико-химических и биологических свойств каждого соединения и, в свою очередь, решает дальнейшую судьбу препарата с точки зрения практического применения.

Этот последний препарат, снимающий ацетилхолиновую контрактуру на 57%, можно сравнить лишь с его изологом, диметил-Y-диэтиламинопропиловым эфиром п-метокои-бензойной кислоты,

CH3O ^>-СОО-СН(СН3)—CH(CH3) -CH2-N(C2H5)2-HCl

который снимает эту контрактуру только на 30%.

M-: 293,4

23 Таким образом, для обеспечения высокого биологического эффекта, помимо наличия определенного количества и типа элементов и групп, необходимо также их удачное сочетание в единой молекуле, ибо с изменением строения меняется взаимное влияние атомов и групп, в результате чего выявляются новые специфичные для данной структуры снойства.

Для доказательства приводится сравнение гидрохлоридов 9.Ji-диметил-у-диэтиламинопропилового эфира п-изобу-токсибензойной кислоты с одним из его изомеров.

гн Al--335,5

х /—\

^CH--CH2O ^-COO CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-N(C2H5)j-HC1

(.H3

изобутиловым эфиром пара- (',Ч-диметил-^-диэтиламино-пропокси) бензойной кислоты.

.... М = 335,5

VH-CH2 -OOC-<f ОСН(Г.Н3)СН(СН3)-СН2—N(C2H5)2• IICl

CH,/

В последнем, при условии сохранения величин алкиль-ных, аминоэлкильных, алкоксильных остатков, а также типа к характера элементов и групп, произведена перестановка аминоспиртового и алкильного остатков у пара-оксибензой-ной кислоты. Такое изменение повлекло, в свою очередь, изменение физико-химических и биологических свойств (диагр. 4).

Как видно из диаграммы, у последнего препарата существенно понизились холинолитические свойства.

Высокая холинолитическая активность гидрохлорида а.Э -диметнл- Y -диэтиламннопропилового эфира п-изобуток-сибензойной кислоты, превышающая активность известных в литературе и применяемых в медицинской практике средств: тразентина, парпанита и др.,—а также, в частности, акцентированное действие на никотиновые рецепторы послужили основанием для глубокого фармакологического исследования этого препарата.

24 ДЕЙСТВИЕ НА „Н" РЕЦЕПТОРЫ

%

снижения

КОНТ^ІУЛІ 100 95 30 85 90 75 ?0 65 60 53 50 " 45 40 35 30 25 20 15 10 5 о

лонцентоилия 1 * 10 7

Диаграмма 4. Подробное пояснение см. к диаграмме 1.




-с -с -с !H3 :н- 'U Il Cl "с
CHi O- о >-с -о -Cl I С] н-< H3 < :н- ZH3 CH j-N 2Н5 __ 2На
л3



HC N- 1 . г H3 H -H3
С2Н5- C2H5" CH O-O Н-( H3 ( :н- -H3 O- о -С о -о -с? I IfC і С










25- Подробные фармакологические исследования, проведенные Н. Е. Акопян [9] и Р. А. Алексаняном [10] в отделе фармакологии ИТОХ и в Ленинградском мединституте им. Павлова М. Я- Михельсоном, показали, что никотинолитиче-'Cкие свойства этого препарата простираются на симпатические ганглии и проявляются в эксперименте на животных в виде гипотензивного действия.

Как видно из приведенной кимограммы А, препарат, названный «ганглероном», снижает кровяное давление деце-ребрировапной кошки на 25—30 мм ртутного столба в дозе I мг/кг веса животного, не вызывая при этом существенных изменений со стороны дыхания.

Таким образом, ганглерон оказывает сильное блокирующее влияние на «Н»-холинореактивные системы вегетативных ганглиев (ганглии блуждающего нерва в сердце и в легких, верхний шейный симпатический ганглий) мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков.

Его блокирующее действие распространяется на «Н»-хо-линореактивные структуры центральной нервной системы (ганглерон эффективно предупреждает никотиновые судороги у мышей). Он оказывает сильное влияние па «Н»-холп-норецепторы поперечнополосатых мышц живота лягушки. Ганглерон не действует на «М»-холинорецепторы, и в этом одно из важных отличий его от известных холинолитических препаратов—спазмолнтина (дифацила), диазина (бенакти-зина) и др.

Гипотензивное действие ганглерона непродолжительно. Однако специальное изучение свойств па наркотизированных кошках по методу Крегга выявило его свойство продолжительно расширять коронарные сосуды сердца. Об этом свидетельствует приведенная ниже кимограмма Б.
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 < 7 > 8 9 10 11 12 13 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама