Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 8

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 7 < 8 > 9 10 11 12 13 14 .. 64 >> Следующая


При изучении влияния ганглерона па отток крови из коронарного синуса при внутривенном введении его в дозе 1,5 мг/кг веса животного наблюдается увеличение объема крови, оттекающей из коронарного синуса, на 30—35% в течение часа и более. Следует отметить, что препарат оказывает двухфазное действие: первоначальное кратковременное сужение сосудов (10 минут) сменяется их длительным расширением в течение часа. Одновременно с выраженными сосудорасширяющими свойствами ганглерон сравнительно мало токсичен.

26 Таким образом, по своим фармакологическим данным ганглерон представляет практический интерес для испытания в клиниках при лечении заболеваний, характеризующихся спазмом гладкой мускулатуры внутренних органов.

100

(шіглероп

—1--

J "г/кі

10¦

HHllllllHlllHilinilillliilllllllllliiinisillllllillllillIIiIiiIlHH

Кимограмма А. Регистрация сверху вниз: дыхание, кровяное давление, отметка в/в введения ганглерона, отметка времени (10").

JjO тт.

JLA_к.



Ганглерон

JO" jr 15^5' 10• JJ- го- гг ЗО- 35' W W 50' SS' 60' 65' PO1

Кимограмма Б. Регистрация сверху вниз: кровяное давление, отток крови из коронарного синуса (высота столбиков соответствует объемной скорости коронарного кровотока за 10"), отметка в/в введения ганглерона,

отметка времени.

27 Результаты клинических испытаний, проведенных'в ряде клиник Москвы, Ленинграда, Еревана и др. городов, показали, что ганглерон является избирательно действующим ган-глиоблокирующим веществом. На основании заключений клиник, решением Фармакологического комитета Министерства здравоохранения СССР от 4 октября 1957 г. препарат допущен к массовому применению в лечебной практике как •средство против стенокардии.

Работы по дальнейшей модификации ганглерона, без дополнительных глубоких изменений его состава и строения, не могли привести к новым качествам. Аминоалканольная часть ганглерона содержит два асимметричных углерода, следовательно, возможно наличие двух пар стереоизомеров (трео-, эритро-) и соответственно четырёх оптических .изомеров.

CHj CH3

Не исключена возможность, что один из изомеров может оказаться более эффективным. Это вопрос дальнейших исследований. Однако путь получения более эффективного препарата затрудняется еще разработкой сравнительно простои и доступной для промышленности технологической схемы синтеза.

Следующий этап исследований в области аминоэфиров пара-алкоксибензойных кислот привел к синтезу небольших гомологических рядов аминоэфиров с использованием аминоспиртов, содержащих такие гетероциклические остатки, как пирролидил, пипериднл, морфолинил и др. [II, 12].

' Исследование никотинолитнческих свойств этих препаратов показало, что они снимают ацетилхолиновую контрактуру слабее, чем их аналоги с алифатическими вторичными аминными остатками. Однако в этих рядах также наблюдается ясная зависимость веществ от их строения, что вполне согласуется с данными, полученными для предыдущих серий.

Данные фармакологических исследований пнперидипово-го, морфолинового, тетрагидротиазинового аналогов ганглерона и его структурных изомеров по сравнению с ганглероном

VH-CH3-O-^ ^>-СОО-спсн3)С*(СН3)СН2^(С2Н5)2Н.С1

28 и его изологами, содержащими одинаковые аминоалканоль-ные остатки (диагр. 2, 5, 6), показывают, что активность снова закономерно снижается от «,р-диметил- к я,а -диметил- и затем 3, [і-диметил--;-N-пропиловым эфирам.

Следует отметить, что если аминоэфиры с гетероциклическими аминными остатками действуют слабее ганглерона и его изологов на ацетилхолиновую контрактуру прямой мышцы живота лягушки (Rectus), то намного сильнее снимают эффект вагуса, а это свидетельствует о том, что углубляется селективность действия препаратов на поражения,, связанные с гиперфункцией вагуса.

В связи с этим представляют особый интерес аминоэфиры, содержащие у азота смешанные алкильные, алкилмер-каптоалкильные и алкилоксиалкильные радикалы, рассматриваемые нами как аналоги аминоэфиров, содержащих гетероциклические остатки с разомкнутыми пиперидиновым,. пир-ролидиновым, морфолиновым и тетрагидротиазиновым циклами.

Так, например, для я,{3-диметйл-1Ч-(пиперидино) пропи-лового эфира пара-изобутокоибензойной кислоты были синтезированы два

возможных аналога с разомкнутым кольцом: я, р-диметил-7-М-(метилбутиламино)пропиловый и, соответственно, N-(этилпропиламино) пропиловый эфиры пара-изобутоксибен-зойной кислоты [1.1, 12].

CH3.

>

О

<

CH

CH-CH2O-'

>-СООСН(СН3)СН(СН3)СН2№

HCl-

CH3'

(CH2)3CH3

CH3.

>

/CH2CH3

CH-CH2O - -COOCH(CH3)CH(CH3)CH2N/

•HCl;

CH3'

Y

(CH2)2CH3

29.- I і
<•> 3 —
— I .
I
J

Ir U
X U U і »
<w S J
Д 3 U-C I o-c I 0 1 •4

* - )


U I =O - I --
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 7 < 8 > 9 10 11 12 13 14 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама