Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 9

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 3 4 5 6 7 8 < 9 > 10 11 12 13 14 15 .. 64 >> Следующая

! і
— — — і j
N/ і - O 1-і ¦ і "1 і І
- I ! І --
I і
t ¦ -U I — -- ... ! I і
і і І —
S I і і і і
- M1-Jm' c 'Ouj —
iiS ySXJSimi
-- — —
— I - — C ¦¦wm

V!2
I

I

ff a s

OtoO*OOW>OIOO">0«»G>inCJIiJOV»

ю о

S і

Iii IlSi

"t s •

30 Для 7.,р-диметил-і-N-(пирролидино)пропилового эфира п-изобутоксибензойной кислоты аналогами являлись ганглерон и его N-(метил, пропил)производное.

CH3 ,—V

)CH-CH,0-<f V- COO----CH(CH3)-CH(CH3) CHo-N CH3/ " W

•HCl'

CH-CH2O-<f Ч—Coo-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2 N(C2H5)2-HCt

Vn-CH2O-/ \-COOCH(CH3)CH(CH)3CH2n/ HCl'

CH3/ \СН2)2СН3

Для соединений же с морфолиновым и тетрагидротиази-ногым гетероциклами были синтезированы лишь возможные два аналога: а, ?-диметил-f -N-(метил, метилоксиэтилами-но)пропиловый и диметил-^f-N- (метил-?-меркаптоэтилами-но) пропиловый эфиры п-изобутоксибензойной кислоты [11,. 12].

\сн-CH2O-/ S—COOCH(CH3 )СН( CH3 )СН2м/ -HCl

I / N=/ VH-PH-OCH.

CH3

СП/ 4^=' 'CH2CH2OCH3

,CH.,

/—\ А"3

^>СН CH2O-у COOCH(CH3)CH(Cn3)CH2N^

COOCH(CH3)CH(Cn3)CH2N/ -HCl

CH/ '' ^CH2CH2SCH3

Исследование никотинолитических свойств гидрохлоридов полученных соединений с разомкнутыми циклами и сравнение этих данных с данными пирролидил,- пиперидил- и др. гетероциклических производных показало, что первые со смешанными алифатическими радикалами мало чем отличаются от своих гетероциклических аналогов. Но сравнение

31 четвертичных аммониевых соединений этих аминоэфиров открыло новые перспективы для отбора из смешанных диалки-ламиноироизводных высокоактивных препаратов.

Если Я, Р"ДІІМЄТИЛ--(-М-(ппиеридино) пропиловый эфир п-нзобутоксибензойной кислоты в виде гидрохлорида снимает ацетилхолиновую контрактуру.

в концентрации 1 • Ю-7 на 30,3%, то йодметилат снимает таковую на 73,6%, а йодэтилат на 84,7%. Повышается также влияние на эффекты раздражения блуждающего нерва (понижение кровяного давления и урежение сокращения сердца, вызванные электрическим раздражением шейного участка блуждающего нерва). Так, если 0,5 мг/кг гидрохлорида снимает эффект вагуса на 10%, то в той же дозе йодэтилат снимает на 100% с продолжительностью 30 минут, а йодметилат вызывает такой же эффект уже в дозе 0,2 мг/кг.

Рассмотрение же данных никотинолитических свойств различных солеи у разомкнутого аналога—г/^-днметил-^-М-(метил, бутиламино) пропилового эфира п-изобутоксибензойной кислоты дает следующую картину действия: гидрохлорид в концентрации 1 ¦ Ю-7 снимает ацетилхолиновую контрактуру всего на 18%, йодэтилат в концентрации! • 10 Is — на 61,2%, а йодметилат в той же концентрации—на 100% с продолжительностью 10 минут (диагр. 5).

В противоположность аммониевым солям эфиров с замкнутыми системами, у тех же солей разомкнутых аналогов повышение никотинолитического эффекта не сопровождается повышением эффекта на вагус, наоборот, наблюдается значительное снижение.

Разомкнутые аналоги аминоэфиров, содержащих морфо-линовый и тетрагидротиазиновый гетероциклы, проявляют следующую активность: у четвертичных аммониевых солей, по сравнению с гидрохлоридами, повышается никотинолитиче-ское действие (диагр. 6).

Гидрохлорид р-диметил-'j'-N-(метил, метоксиэтилами-но)пропилового эфира п-изобутоксибензойной кислоты снимает ацетилхолиновую контрактуру й концентрации 1 • 10 '

CH3

>

/ \

COO-CH(CH3)--L-H(CH3)-C Но-й >-НС1

CH3



.32 деЙСТІКЕНА Q

„Н"«иЩП10гы -O ігоицяптцаи

I

Cl CF і л I
'3TCH-CH2-O-/ У с-о-сн-!сн-сн?-
'3 О CH3ICH3 I
§
Ii
|!

I
I I T —
I I „CH -N -СИ 3
I I I 2~С H2- O- CH3
— ГГ\ -N I О VJV I I 81
I S
I I I I I
I E I ! I
I I I I I
I I I I I I
I I I I T I
I I Il I
J.. I !г I

.на

1-1 <г'

39г№ m вм> ус — — —

CH3J C2HiJ

HCI CH4J C-HsJ Г

Диаграмма 6.

33

3—304 на 36%, йодэтилат—на 93,5%, йодметилат же—на 94,6% (диагр. 6).

ch

/ ^

>сн-сн20-^ у—CooCH(CH3)CH (CH3) CH2N/ -HCt

сн/ ^=/ Vh2Ch3OCh3

Более значительное повышение активности на вагус, в частности в случае четвертичных солей, наблюдается у этих соединений. Так, в концентрации 0,1 мг/кг йодэтилат снимает иа 34%, а йодэтилат в той же дозе—на 100%, что согласуется с данными солей с замкнутым морфолиновым и тет-рагидротиазиновым циклами.

Очевидно, включение в строение аминоэфиров пирроли-динового, пиперидийового, морфолинового, тетрагидротиази-нового циклов и разомкнутых аналогов последних двух гетероциклов со смешанными серу-, кислородсодержащими алкильными радикалами у азота усиливает избирательность действия иа вагус. У аналогов же пирролидинового, пипери-динового циклов с разомкнутыми смешанными аминами эффект вагуса не акцентирован и остается на уровне четвертичных солей ганглерона и его метального аналога, тогда как наличие смешанных аминных групп приводит, по сравнению с четвертичными солями ганглерона, к повышению эффекта на прямую мышцу живота лягушки во много раз.
Предыдущая << 1 .. 3 4 5 6 7 8 < 9 > 10 11 12 13 14 15 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама