Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Другое -> Хьюз Р. -> "Гликопротеины " -> 33

Гликопротеины - Хьюз Р.

Хьюз Р. Гликопротеины — М.: Мир, 1985. — 140 c.
Скачать (прямая ссылка): glikoproteini1985.djv
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 49 >> Следующая

Эксперименты, проведенные в последнее время, заставили, однако, видоизменить эту простую схему [67, 68]. Фосфорилирование остатков маннозы лизосомных гидролаз не происходит непосредственно путем переноса фосфатных групп с АТР, например под действием киназ. Вероятно, после частичного процессинга и переноса обычного полисахарида, содержащего глюкозу и манно-зу, с липидпого предшественника на белок (рис. 4.9)
4, Функции
97
МММ
I 1 I
М М М UOPqltNAc UVIP
’ V У
М м ——*¦
V і
R
Рис. 4.9. Промежуточные продукты биосинтеза лизосомной Р~глю-коронидазы. R — коровая область N-г.'ніканоп. Показана только одна фосфорилированиая форма. Другие формы показаны на рис. 4.8.
происходит перенос a-N-ацетилглюкозамин-І-фосфата от UDP-N-ацетилглюкозамина на С-6 остатка маннозы. Поскольку эта реакция является высокоизбирательной и происходит только с лизосомными ферментами, она скорее всего осуществляется лишь на поздней стадии диф-ференцировки эндоплазматического ретикулума и образования предшественника лизосом. Кроме того, может быть, что только ферменты лизосом имеют в «участке узнавания» некий домен (часть полипептидной цепи), который исключает другие гликопротеины, имеющие гли-каны с высоким содержанием маннозы. Возможно также, что соответствующая специфическая трансфераза локализована вблизи от рецепторов маннозо-6-фосфата в специализированных участках эндоплазматического ретикулума па той стороне, где находятся цистерны. На следующем этапе ферментативного процесса под действием высокоспецифической «-N-ацетилглюкозаминил —фосфо-диэстеразы образуется маннозо-6-фосфатный «сигнал», под действием которого высвобождается свободный N-ацетилглюкозамиіг и запускается связывание лизосом-ных ферментов с рецепторами. Оба описанных выше фермента преимущественно обнаруживаются в очищенном препарате гладких мембраи аппарата Гольджи, что хорошо укладывается в основную гипотезу. В полном соответствии с данными о том, что биохимический дефект в 1-клетках заключается в неспособности образовывать фосфорилированную форму лизосомных ферментов, специфическая реакция переноса N-ацетилглюкозамин-І-фосфата в этих клетках полностью отсутствует. Ферменты, содержащие остатки манкозо-6-фосфата, широко
Gn
t
Р
ммм
I I
і Фоссродазстераза
м м
р
і
м
I
м
On
98
4. Функции
распространены, как это можно было предвидеть, исходя из того, что лизосомы — характерный компонент клеток.
4.4. Катаболизм и клиренс
Распад белков в клетке в ходе нормального роста и дифференцировки находится под определенным контролем (69]. Частично деградация и обновление белков определяются свойственными им характерными наследуемыми признаками, например конформацией полипептид-ной цепи. Имеются, однако, убедительные данные о том, что углеводные компоненты также участвуют в регуляции катаболизма гликопротеинов. Например, 'в печени гликопротеины плазматических мембран обновляются быстрее, чем негликозилированные белки, а в культивируемых линиях клеток гликопротеины плазматических мембран почти полностью обновляются за несколько часов в условиях, почти полностью предотвращающих рост [18].
Обнаружен сигнал углеводного типа для катаболизма гликопротеинов, который, вероятно, имеет отношение к обсуждаемым процессам. Так, гликопротеины, находящиеся в кровотоке, захватываются печепью, где и происходит их катаболизм.
4.4.1. Растворимые гликопротеины
Описываемая ниже система была обнаружена случайно. Гилберт Эшвелл, Анатоль Морелл (Ashwell, Morell) и их сотрудники были намерены проследить судьбу церулоплазмина, введенного в кровоток. Вначале этот глико-протеин обрабатывали нейраминидазой, чтобы обнажить остатки галактозы, имеющиеся в составе N-гликанов (рис. 2.5). Теперь можно было пометить остатки галактозы радиоактивным изотопом, вначале обрабатывая галактозооксидазой для образования альдегидной группы при С-6, а затем проводя восстановление тритирован-ным боргидридом натрия. Неожиданно обнаружилось, что меченый гликопротеин уже за несколько минут исчезал из крови и появлялся в печени крыс, тогда как
4. Функции
99
необработанный гликопротеин циркулировал в течение нескольких дней. При последующем анализе этого интересного феномена было установлено, что поверхность гепатоцитов обладает лектшгоподобной активностью, позволяющей им связывать концевые галактозные остатки различных асиалогликопротеииов и тем самым способствовать попаданию галактопротеипов в лизосомы, где они гидролизуются кислыми гидролазами [70]. Эти данные позволяют также объяснить ранее сделанные наблюдения, согласно которым орозомукоиды крови человека почти полностью сиалированы, и у них экспонировано лишь очень немного остатков галактозы, если вообще таковые имеются.
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 49 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама