Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Другое -> Зеймаль Э.В. -> "Мускариновые холинорецепторы" -> 17

Мускариновые холинорецепторы - Зеймаль Э.В.

Зеймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы — Л.: Наука, 1989. — 289 c.
ISBN 5-02-025768-0
Скачать (прямая ссылка): muskarinovieholinoreceptori1989.djvu
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 108 >> Следующая


Гидропиз фосфоинозитидов КПК причина мускаринового физиологического Ответа. Чтобы доказать, что гидролиз фосфоинозитидов предшествует физиологическим ответам на М-агонисты, нужно выявить его скорость через временные интервалы, по крайней мере сопоставимые с временем развития физиологического ответа, Однако в большинстве работ изменение обмена фосфоипозцтидов регистрируют только после инкубации ткани в присутствии М-аго)п!Ста в течение IO-BO мин (табл, 2), тогда KfiK такие физиологические ответы, как сокращение или секреция, развиваются в пределах секунд, а изменения потенциала мембраны - меньше чем за секунду. Такое несоответствие вре-мадных параметров заставило Болтона в своем обзоре 1979 г. сделать вывод, что усиление обмена фосфоинозитидов не является причиной мускаринового ответа, а отражает только отдаленные последствия сильного возбуждения M-XP (Bolton, 1979), С тех пор стало яснее, какие именно изменения обмена фосфоинозитидов возникают при действии агониста на рецептор,

42 Q ZH U8 " 015 ІО JQ SG

Рис. Влияние М-агопистов на скорость гидроаиза ФтдИн-4,5-Ф2, (По: Weiss cU al., 1982; Duncan et лі., 1987).

По осям дбсписс - время (с) от момента добавления М-аго-ниста (0). На А - содержание ФгдИн-4, 5-ф.2 в ацинарных к метках околоушной слюнной железы крысы в контроле (I) ив присутствии 100 мкМ мехолина (2). По оси ординат - содержаний ФтдИ [[-4.5-Ф2 (% от уровня контроля). На -Б - сокр<ішенне (Г) гпаакой мышцы трахеи собаки. Стрелка в[<из - аппликация 10 MKi1H AX1 стрелки вверх - момент взятия проб дпя определения содержания Ин-1,4,5-фу, На В; по оси ординат - содержание в мышце меченого Ин-1,4,5-Ф3 (число импульсов в мин/мг белка) iiocfie впппцкаиии 10 мк.М АХ.

что позволило выявить их через гораздо более короткие Dpe-MCHHbie интервала. В клчесгве критерия нередко используют включение меченого фосфата или меченого инозита в фосфатид-пую кислоту или В фОсфОИНОЗИТИДЫ, T, Є, ИСС.1ЄД/ЮТ влияние М-агонистов на их синтез ( Pjsher1 Agranoff1 1980; Pishor et al., 1983; Brown, Brown, 1983, и up,). Между тем уже сейчас есть убедителькые !доказательства того, что ключевым событием является ускорение гидроли-і.і ФтлИ н-4, 5-Ф2, вызываемое действием ,тгониста на рецептор и ведушее к образованию двух вторичных посредников - ДАГ и 11н-1.4,5-Фд ( Dowries, 1983; Berr{dge( 1984). Влияние «о М-,ігонно-TOb на скорость синтеза фосфоннозитидов - явленно вторичное, необходимое для восстановления разрушенного ФтдИ н-4, э-Ф^. Накопление Иц-1,4-Ф2 и Ин-1-Ф также лишь косвенно связано с действием М-агонистов на рецептор, так как эти вещества образуются в процессе цефосфорЮїирования вторичного посредника - Ин-1,4,5-Фд (рис, 5). Неудивительно поэтому, что как

43 для ресинтеза фосфоинозитидов, так к для образования метаболитов Ин-1,4,5-Фд нужно больше времени, чем для физиологического ответе,

Если ДАГ и Ин-1,4,5-Фд являются вторичными посредниками, очевидно, что они должны образовываться в достаточных количествах раньше, чем возникает физиологический ответ. В единичных работах, посвященных исследованию влияния М-агонистов на гидролиз ФтдИн-4,5—временные параметры были сопоставимы со временем развития физиологического ответа (табл. 2, рис. 7).

В пользу того, что Ин-1,4,5-Ф2 играет роль вторичного посредника при активации М-ХР, говорит также возможность имитировать эффекты AX введением Ин-1,4,5-Фз внутрь клетки. Так, инъекция Ин-1,4,5-Фд в ооцит лягушки вызывала гранс-мембранные токи, по величине и по временному течению сходные с теми, которые возникали при ионофоретнческой аппликации AX к поверхности ооцита (Oron et al„ 1985 ). На изолированных клетках слезной железы эффекты AX также можно было имитировать введением в клетку Ин-1,4,5-Ф^ (Evans, Marty, 1986).

Согласно схеме, представленной на рис. 8, в клеточном ответе участвуют оба вторичных посреднике, образующихся при гидролизе ФтдИн-4,5-Ф2: Ин-1,4,5-Фз мобилизует внутриклеточный Ca^+, а ДАГ приводит в активное состояние С-киназу, Оаявко целый ряд ответов, возникающих при активации М-ХР, не связан с увеличением внутриклеточного Ca^+, хоїя гидролиз фосфоинозитидов при этом усиливается. Это наблюдается, например, на сердце, где AX1 увеличивая калиевую проводимость, уменьшает частоту сердцебиений и, подавляя медленный входящий кальциевый ток, снижает сипу сокращений; в преси» наптических нервных окончаниях, где AX подавляет освобождение медиаторов; в надпочечниках быка, где AX тормозит секрецию катехоламинов ( Brown, Masters, 1984а). Предполагают (Berridge, 1984; Brown, Mas.ters, 1984а), что в случае этих тормозных ответов, не связанных с мобилизацией Ca^+, гидролизу подвергается не ФтдИн-4,5-Фд, а ФтдИн-4-Ф или ФтдИн, При этом активируется только один из двух биохимических путей ,показанных на схеме,- образование ДАГ и активация С-киназы, поскольку второй продукт гидролиза (Ин-1, 4-ф? или Ин-1-Ф) не обладиет способностью освобождать Ca^+ из внутриклеточных мест хранения (Streb et al., 1983).

Действие разных М-агонистов. Концентрационная зависимость влияния М-агонистов на гидролиз фосфоинозитидов до сих пор исследована недостаточно, В качестве М-агониста, стимупи-руюшего обмен фосфоинозитидов, в большинстве работ используют KX обычно в одной, довольно большой концентрации (100 — 1000 мкМ), Лишь в немногих работах быпа исследована зависимость эффекта от концентрации агониста (табл. 3). Можно видеть, что в наименьших концентрациях М-агонисты действуют
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 108 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама