Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Другое -> Зеймаль Э.В. -> "Мускариновые холинорецепторы" -> 18

Мускариновые холинорецепторы - Зеймаль Э.В.

Зеймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы — Л.: Наука, 1989. — 289 c.
ISBN 5-02-025768-0
Скачать (прямая ссылка): muskarinovieholinoreceptori1989.djvu
Предыдущая << 1 .. 12 13 14 15 16 17 < 18 > 19 20 21 22 23 24 .. 108 >> Следующая


44 ф 2 с S !С дй

« g а

и * о, a ts

а т « к S

Э & я

К 2 Я м S и

о о

і і і її* її і

I 1 m I I I

ООО —¦ ~

OO <0 <D ~ 3 t- 'J Ф gf I 03 O* » I V * ( I I

-A- a

®Siii

4

a

O Q)

I O I I о " I 1 I Il I

IOIII

О Ю Ol -J Ol 4]

I . I . . p >< . з- I I I

о СЧ — Z, «і -w

ICPOb і CD Ir-T и о Q ^ I

СЧ rt o" tr го' — г--" CO

со — w

* у е я

= ? о и

Sou SSg

X X а * * « 5. ?

сіііїзо see

Й Ч"

Se? її

s с

2

а С -? * * 3 2 --ffl S

9 Г

О S

' SJ .

H °> -« * о

. в S

с E

10 с T

2 OO

« ItJ до 1O

О 1 50

a

3 A« .

. і" S-C о to

h я * « « Ь

¦ ЇЇ "З -

з о ї

G .ІТ

>.« «А 3—2

а о ,

а і

Є S *

.. S і ~

• о ..

S a _ X

а. р

З ID на обмен фосфоинозитидов в ткани слюнной железы. На предсердии эффект KX в 4-8 раз слабее, а на гладких мышцах, на мозге крысы и на клетках астроцитомы человека - в 8-30 раз слабее, чем на слюнной железе.

АХ, KX, мехолян и оке отрем ори н-М (OKC-M) способны вызвать максимальное усиление обмена фосфоинозитидов на всех исследованных тканях, тогда как остальные агонисты в большинстве случаев были малоэффективны нли совсем не действовали (табл. 3). Возникает вопрос, обусловлено ли это тем, что агонисты не взаимодействуют с рецепторами, или же они соединяются с рецепторами, но не могут при этом повлиять на обмен фосфоинозитидов? Ответ на этот вопрос дали опыты, в которых исследовалось изменение стимулирующего действия KX на обмен фосфоинозитидов в присутствия малоэффективных аго-ннстов ( Fisher et al„ 1983; Brown, Brown, 1984). На средце эмбриона пыпленка оксотреморин (OKC) лишь незначительно усиливал гидролиз ФтдИн (рис. 8), однако эффективно подавлял усиление гидролиза ФтдИн, вызываемое KX (рис.8, Б). На синаптосомах коры головного мозга крысы и на хромафинных клетках надпочечника быка оксотреморин, ареколин, пилокарпин и бетанехол подавляли способность KX усиливать включение метки в фосфетидную кислоту (рис. 8, В) и ФтдИн (рис. 8, Г). Можно видеть, что чем меньший эффект вызывал агонист сам по себе, тем более полно он подавлял стимулирующее действие KX. Этя агонисты способны, следовательно, присоединяться к M-XP1 сопряженным с обменом фосфоинозитидов, но не могут при этом вызвать максимального эффекта ипн даже совсем неэффективны, т. е. ведут себя как частячные агонисты, либо как антагонисты. Обусловлено ли это самим характером их взаимодействия с M-XP (слишком высоким сродством, как у антагонистов) яли Ч?е неспособностью вызвать конформационные изменения М-ХР, обеспечивающие сопряжение с эффектором (фосфопипазой С), пока неясно.

Рис. 8, Влияние М-агонистов на обмен фосфоинозитидов. {По: Fisher et al., 1983; Brown, Brown, 1984).

На А и Б - срезы сердца цыпленка; на В н Г - фракция нервных окончаний мозга крысы. По оси абсцисс: логарифмы концентраций М-агонистов (M); по оси ординат: на А - увеличение образования меченого Ин-1-Ф (число импульсов в мнн/мг ткани) по сравнению с исходным; на Б - максимальное усиление (%) гидролиза ФтдИн, вызываемое 100 мкМ KX; на В я Г - усиление гидролиза ФК (В) и ФтдИн (Г) (% от контроля, т. е. в отсутствие воздействий). Белые кружки - один агонист; черные - агонист в присутствии 1 мМ KX.

47 2,2. Влияние мускариновых холи но рецепторов на обмен циклических нуклеотидов

Влияние гормонов и медиаторов не уровень циклических иук-пеотидов - IiAMФ и цГМф - рассмотрено в ряде книг и обзоров (Robison et al„ 1971; Qoldberg, Haddoxr 1977; Heilbronn, Bartfai, 1978; Hardmann, 1981; Limbird, 1981, 1984; Richelsan, El-Fakaharry, 1981; Lefkowitz et ei., 1982; Ткачук, 1983; McKinney, Richelson, 1984; Helmrsich, Pfeuffer, 1985; Harden et al„ 1985a; Loffelholz, Papano, 1985, и цр).

2.2.1. Уменьшение концентрации цАмФ при активации мускариновых хопкнорепепторов

цАМФ образуется из МдАТФ с помошью AUазы (КФ 4,6,1,1) и разрушается с помощью ФДЭ циклических нукпеотидов (КФ 3,1,4,17), Изменение уровня цАМФ в клетке может зависеть от обоих этих ферментов.

Исследование вопроса о том, как в зам о действие агоаиста с рецептором приводит к изменению активности АЦазы было начато на уЗ-адренорецепторах, стимупируюших АЦаду, и топь-ко позднее распространено на М-ХР, которые активность АЦазы подавляют. Основные представления и гипотезы, возникающие при изучении систем рецептор-АЦаза, усиливающих активность АЦазы, были применены при этом к взаимодействию M-XP с АЦазой.

О молекулярных механизмах сопряжения рецепторов с АЦазой. Накопленные к настоящему временя экспериментальные данные привели к представлению, что А Цазные системы, реагирующие на медиаторы и гормоны, включают три компонента; 1) рецептор медиатора или гормона, который узнает и связывает агонисты и антагонисты; 2) каталитическую субъединицу АЦазы, которая превращает АТФ В цАМФ; 3) гуаниннуклеотид-регуля-торный белок (G-белок, или Ы-белок), который связывает я гидролизует ГТФ и осуществляет сопряжение рецепторов с каталитической субъединицей (рис. 9).

Предполагают ( Lefkowitz et al„ 1982; Helmreich, Pfeuffer, 1985), что при 'связывании агонкста с рецептором первоначально образуетси двойной комплекс агоняст-рецептор (A-P) с низким сродством агониста к рецептору. Возникающие при этом конформационные изменения приводят к взаимодействию комплекса A-P с G-белком, прочно соединенным с ГТФ. Образуется тройной комплекс - A-P- G-белок, имеющий высокое сродство к агонисту; ГТФ при этом отщепляется. Комплекс A-P-(J-белок существует, по-видимому, очень недолго. Присоединение ГТФ к G-белку вызывает диссоциацию комплекса я способствует присоединению G-белка к АЦазе (рис. 9), Это, с одной стороны, уменьшает сродство рецептора к агонистам,
Предыдущая << 1 .. 12 13 14 15 16 17 < 18 > 19 20 21 22 23 24 .. 108 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама