Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Другое -> Зеймаль Э.В. -> "Мускариновые холинорецепторы" -> 19

Мускариновые холинорецепторы - Зеймаль Э.В.

Зеймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы — Л.: Наука, 1989. — 289 c.
ISBN 5-02-025768-0
Скачать (прямая ссылка): muskarinovieholinoreceptori1989.djvu
Предыдущая << 1 .. 13 14 15 16 17 18 < 19 > 20 21 22 23 24 25 .. 108 >> Следующая


48 I

I-

[

ГТФаш

Рис, 9, Схема взаимодействия компонентов АЦазной системы. (По: Limbird, 1984).

P - рецептор; С, - белок, связывающий ГТФ; К - каталитическая субъединица АЦаэы,

а с другой - меняет активность каталитической субъединицы АЦазы. ГТФ, присоединенный к G-белку, быстро превращается в гуанозиндифосфет (ГДФ) благодаря ГТ Фазной активности, присущей Gr-белку. При этом комплекс распадается на каталитическую субъепиницу и G-белок, прочно связанный с ГДФ. Начинается новый цикл - образование комплекса A-P и взаимодействие его с G-белком. Таким образом, G-белок может соединяться и с рецептором, и с АІІааой, причем соединение белка с рецептором увеличивает сродство рецептора к агонис-там, а с АЦазой меняет ее активность.

В активации АЦаэы и в торможении ее активности участвуют разные белки - Os (или Mg )-белок, стимулирующий АЦазу, и (или M^ )-белок, подавляющий ее активность (Rodbell, 1980; Hazeki., Ui, 1981; Kurose et al., 1983; Gilman, 1984, 1986;. Katada et al., 1984; Helmreich, Pfeuffer, 1985), Эти белки сходны по строению. Каждый яа них состоит из оС-субъединицы (мол. масса G^got равна 42 000 Д, G^et-39 ООО Д)} а также fi- и ^-субъединип (мол. масса Gyj составляет 35 ООО Д, Gr^/- 8000 Д) оцинаковых для обоих белков. Присоединение ГТФ и Mg* к G-белку ведет к освобождению сС-субъединицы, которая присоединяется к каталитической субъединице АЦаэы и мениет ее активность (рис. Ю).

P -Адренорецепторы в сердце, гладких мышцах, в жировой и других тканях, рецепторы ваэопрессина, АКТГ и гпкжагона сопряжены с АЦаэой с помощью Gj, -белка, a M-XP сердпа, некоторых отделов мозга и других тканей, опиатные рецепторы

4 Заказ 861 49 Глюкагон Вазопрессин АКТ Г Адреналин

АктиВация

VJ

Б

Опиаты Анеиатензин П AX(M-XP) YjV Адреналин (et z)

Торможение

W

Ряс. Ю, Схема регулирования активности АЦазы стимулирующими (Hg) и тормозящими (H^ ) гормонами и медиаторами. (Пог Helmreich, Pfeufter, 1985).

А - стимупируюіішй ( Rjs ) и тормозящий ( R^i) рецепторы (в покое) и каталитическая субъединица АЦазы (К), к которой присоединен как возбуждающий FH-связываюшвй белок Gr^ , так н тормозящий - G^ . Вверху - гормоны и медиаторы, активирующие (слева) и тормозяшяе (справа) АЦазу. Б - процесс активации и торможения АЦазы. Rg MgeCgfi^ и R* HiOti активированные комплексы рецептор-медиатор-G-белок, из которых первый (слева) стимулирует, а второй (справа) тормозит активность каталитической субъединиць[ АЦазы, Это происходит путем присоединения активированной стимулируюшей Gjg^6 или тормозящей G-iet субъединиц G-белка к каталитической субъединице АЦазы (1) и приводит к увеличению (стрелка вверх) или к уменьшению (стрелка вииз) концентрации цАМФ, Присоединение уЗ- и Y-субъедикий (2) прекращает влияние Ы.-субъединицы G-белка на каталитическую активность АЦазы. Треугольники - точка приложения действия холерного токсина (XT)1 коклюшного токсина (KT), негидролизуемого аналога ГТФ (ГН).

50 нейробластомьі, с?-адренорецепторы жировой ткани, поджелудочной железы и тромбоцитов - с помощью G^-белка.

Cig - и Сг^-белки удалось различить благодаря тому, что на них избирательно действуют некоторые токсины; Gg -белок инактивируется холерным токсином, a Gi-белок - коклюшным (Hazeki, Uit 1981; Kurose et al., 1983; Qilmant 1984). AX и другие М-агонисты уже неспособны подавлять накопление цАМ Ф после инкубирования ткани с коклюшным токсином. Механизм действия как коклюшного, так и холерного токсинов состоит в том, что они катализируют перенос АДФ-рибозного остатка никотинамицдинуклеотида к et-субъединице G-белка: коклюшный токсин - к Gi-, а холерный - к G^-белку. После такой модификации G^-белок теряет способность реагировать на присоединение агониста к М-ХР, и сопряжение между рецептором и АЦазой нарушается (Hazeki, Ui 1981; Kurose et al,, 1983; Hsia et al., 1984).

Подавление активности АЦазы при активации мускариновых холиноредепторов. Активность АЦазы является одним из молекулярных механизмов, через который симпатическая и парасимпатическая нервные системы управляют деятельностью клеток: fb -адренорецепторы активируют АЦазу, a M-XP в той же ткани подавляют (табл. 4, рис. 10).

Влияние ^-адренорецепторов и M-XP на активность АЦазы наблюдается не только на интактных клетках, но и в бесклеточных препаратах. Сохранение влияния рецепторов ка АЦазу после разрушения клеток считают критерием того, что это влияние прямое, а не опосредовано через какой-то другой продесс (Robison et al., 1971; Hardmann, 1981). Благодаря тому, что АЦаза локализована преимущественно в мембране, она, очевидно, остается сопряженной с рецепторами и после разрушения клеток,

Мускариноаое подавление активности АЦазы больше всего исследовалось на сердце; оно наблюдается также на гладких мышцах, в мозгу, на нервных клетках в культуре, на клетках аденогипофиза (табл. 4). Торможение АЦазой активности М-агонистами обычно проявляется особенно ярко в тех случаях, когда она активирована Ji -адреномиметиками или простагландином Ej, тогда как аа базовую АЦазную активность M-агонисты нередко никакого влияния не оказывают (Watanabe et al., 1978; Jakobs et al., 1979). Даже в очень высоких концентрациях М-агонисты подавляют активность АЦазы не полностью - в большинстве случаев примерно на 40%, Частичные агонисты, например пилокарпин, вызывают меньшее максимальное снижение активности АЦазы ^ (табл. 4), АЦазная активность снижается уже через несколько секунд после воздействия М-аго-ниста. Атропин устраняет влияние М-агокистов на АЦазу,
Предыдущая << 1 .. 13 14 15 16 17 18 < 19 > 20 21 22 23 24 25 .. 108 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама