Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Другое -> Зеймаль Э.В. -> "Мускариновые холинорецепторы" -> 20

Мускариновые холинорецепторы - Зеймаль Э.В.

Зеймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы — Л.: Наука, 1989. — 289 c.
ISBN 5-02-025768-0
Скачать (прямая ссылка): muskarinovieholinoreceptori1989.djvu
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 108 >> Следующая


Подавление активности АЦазы под влиянием М-агонистов, так же как стимулирование ее J3-адреномиметиками, происхо-

51 Таблица 4

Подавление ахтивности АЦаэы различными М-агонистами

Ткани и клетки Агонист ЕСбО (мкМ) Максимальное торможение активности АЦаэы (%) Время появ" ления эффекта (с) Литература
Миокард:
собака Мехолин 0.3 Watanabe et al., 1978
KX 3.0 15 Endoh, 1980
кролих OKC 0.3 40 Jakobs et al., 1979
AX 1.0 40 Та же
KX З.о 40 10 r W
крыса OKC 0.7 Gil1 Wolfe, 1985
Ареколин 6.0 Та же
KX 17.0 JV #
Мехолин 26.0 * It
Пилохарпин* 49.0 * H
Бетанехол* 185.0 w tt
цыпленок OKC 0.06 75 Brown, Brown, 1984
(эмбрион) KX 0.2 75 Та же
человек KX 0.3 40 Delhaye et al., 1984
OKC 7.0 40 Та же
Пилокарпин 7.0 28 r H
Трахея быка Мехолин 3.0 51 Torphy et al., 1985
Мозг крысы AX 3.5 36 120 Olianas et al., 1983
оке* 2.2 28 Та же
Ареколин* 6.6 29 * tt

Мехолин* 10.0 31
Мусхарин* 14,0 31
KX* 15.0 31
Бетанехол* 100.0 17
MC N-А-343* 8.0
Клетки нейро- KX 5.0 40
бластомы Мехолин* 6
N IE-115 оке* 4
AX 0.4
OKC 0.4
ЦД 1.6
Ареколин 1.3
KX 1.9
Мехолин 2. I
Мускарин 2.1
Пилокарпин* 2.8
MCN-A-343* 4.0
Бетанехол* 80.0
Клетки нейро- OKC 0.08
бластомы X гли- Мехолян 0.4
омы Ареколин 0.6
KX 0.7
Бетанехол 25.0
Опухолевые OKC 0.3 65-75
клетки гипофиза KX 1.0 65-75
Бетанехол 10.0 65-75

30

Gil1 Wolfe, 1985 Bruni et al., 1985 Та же

McKinney et al., 1985 Та же

Evans et al., 1984 Та же

Heisler, 1985 Та же

* Частичный агонист. дят только в присутствии ГТФ ( Jakobs et al., 1979), что обусловлено участием Gr^-белка (рис. 10).

Стимулирование ГТфазной активности при активации муска-риновых уолинорецелторов. Применительно к M-XP роль гидролиза ГТФ в регуляции активности АЦаэы была исследована на синалтических мембранах мозга крысы (OlLanas et al., 1983; Onali et al., 1983). AX стимулировал ГТФазную активность в тех же концентрациях, в которых подавлял АЦаэную активность. Другие M-агоиисты также действовали на активность обоих ферментов, причем OKC сильнее, а ареколин и KX слабее, чем АХ. О том, что стимулирующее действие AX на ГТФазу реализуется через M-XP1 говорит блокирующий эффект атропина. AX подавлял АЦазную активность только в присутствии ГТФ, Если в среде не было ГТФ или вместо ГТФ были добавлена его негид-ролизуюшиеся аналоги, AX не снижал скорость образования цАМФ. При этом в одинаковой мере были уменьшены оба эффекта AX - как усиление гидролиза ГТФ, так и подавление образованна цАМФ. По-видимому, ускорение гидролиза ГТФ под влиянием AX отражает увеличение обмена ГН на белке и является очень важным этапом в цепи событий, передающих тормозной сигнал к АЦазе.

Активация фосфодиэстерази. В некоторых тканях снижение внутриклеточной концентрации цАМФ под влиянием М-агонистов обусловлено не подавлением активности АЦазы, участвующей в образовании цАМФ, а активацией фосфодиэстеразы (ФДЭ), разрушающей цАМФ, Это показано, например, на клетках астро-питомы человека 1321Н1 ( Meeker, Harden, 1982; Evans et al., 1984; Hughes et al., 1984; Harden et al., 1985a) и на срезах щитовидной железы собаки (Miot et al., 1984). В этих случаях М-агонисты не могут снизить уровень цАМФ, если клетки разрушены. Очевидно, влияние M-XP на активность ФДЭ в отличие от их влияния на АЦазу является опосредованным.

Из нескольких видов ФДЭ, разрушающих цАМФ, M-XP активируют только одну - Са^+-капьмодулинчувствитепьную ФДЭ (Miot et al., 1984; Harden et al., 1986 ). Механизм действия М-агонистов состоит, по-видимому, в повышении внутриклеточной конпенграции Ca^+, что необходимо для активации этой ФДЭ. Подъем внутриклеточной концентрации Ca^+ может быть следствием усиленного расшепления ФтдИн-4,5-Ф2, вызываемого М-агонистами. Один из продуктов этой реакции - Ин-1, 4,5-Фд - способен освобождать Ca из внутриклеточных мест хранения.

Влияние мускариновых холинорецепторов на фосфорипирование функционально важных белков. Каким образом изменение уровня цАМ Ф в клетке может изменить ее работу? Как медиаторы, меняя содержание цАМФ в клетке, могут регулировать ее функции? Эти вопросы были первоначально исследованы применительно

54 к действию гормонов и только недавно - в отношении M-XP (Hardmann, 1981;.

Действие цАМФ направлено на протеинкиназы (рис. 4). Связываясь с регуляторной субъедииицей цАМФ-зависимой протеинкиназы, цАМФ способствует отщеплению каталитической субъединицы, которая становится при этом активной. Это ведет к фосфорилированию определенных клеточных белков. Таким образом, конечным результатом действия медиаторов на рецепторы, ведущего к увеличению или к уменьшению уровня цАМФ, является изменение скорости фосфоралирования или дефосфорилирова-ния ряда функционально важных белков, активность которых зависит от того, фосфорилированы они или нет (рис. 6).

Данные о влиянии M-XP на фосфориларование некоторых белков были получены на гладких мышцах трахеи. Например, было показано, что развитие изометрического сокращения гладких мьішц трахеи быка под влиянием KX прямо коррелирует со степенью фосфорилирования легкой цепи миозина (Silver, Stull, 1984). На трахее собаки была сопоставлена способность мехо-лина препятствовать разным эффектам изопротеренола и показано, что мехолин препятствует как расслаблению гладких мышц, так к накоплению цАМФ и стимулированию иАМФ-зависимой протеинкиназы (Torphy et al., 1985 ). Таким образом, антагонизм парасимпатических и симпатических впияиий на тонус гладких мышц, по-видимому, обусловлен, по крайней мере отчасти, противоположным влиянием M-XP и уЗ-адренорецепторов на накопление цАМФ и благодаря этому на функцию цАМФ-зависимыХ протеинкинаэ.
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 108 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама