Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Другое -> Зеймаль Э.В. -> "Мускариновые холинорецепторы" -> 21

Мускариновые холинорецепторы - Зеймаль Э.В.

Зеймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы — Л.: Наука, 1989. — 289 c.
ISBN 5-02-025768-0
Скачать (прямая ссылка): muskarinovieholinoreceptori1989.djvu
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 108 >> Следующая


цАМФ-зависимые протеинкиназы регулируют активность некоторых белков сердпа - фосфоламбана, тропонина-1, С-белка толстых филаментов ( Loffelholz, Pappano1 1985 ). Недавно было исследовано влияние уз-ааренорецепторов и M-XP на фосфори л ирование белка фосфоламбана (22 000 Д), локализованного в саркоплазматическом ретикулуме средца, где он регулирует поглощение Ca2+ и активность Са2+-завИСИмой АТФазы (Watanabe et al., 1984 ). Изопротеренол, увеличивающий концентрацию цАМФ, способствует фосфорилированию фосфоламбана, причем включение 32р в фосфоламбан развивается стопь же быстро, что и положительный инотролный эффект (нарастает в течение 60 с). АХ, действуя через M-XP и уменьшая синтез цАМФ, уже через 20 с воздействия ослабляет как влияние изопротеренола на сокращение и расслабление сердечной мышцы (рис. 11), так и вызываемое изопротеренолом фосфорилирова-нке фосфоламбана. По-видимому, положительный инотропкый эффект изопротеренола обусловлен тем, что,увеличивая синтез цАМФ, приводит в конечном итоге к фосфорилированию фосфоламбана. Антагонистическое действие AX связано с тем, что он препятствует развитию всей цепи событий, так как снижает уровень цАМ Ф, увеличиваемый изопротеренолом.

О роли цАМф в физиологических мус кари новых ответах. Если ответ опосредуется через циклические нукпеотиды, то

55 о го 40 so

Рис, 11. Влияние AX на эффекты язопротеренола в изолированном желудочке сердца морской свинки, (По; Watanabe et al., 1984).

По оси абсцисс - время (с); по оси ординат - увеличение скорости развития напряжения (А) и расслабления (Б) сердечной мышцы (% по сравнению с контролем, принятым за 100%) в присутствии 10 нМ язопротеренола (I) и 10 нМ язопротеренола вместе с 100 нМ AX (2).

изменение их уровня должно наступать через те же временные интервалы и при тех же концентрациях агонистов, при которых они вызывают мускариновый ответ. Поэтому большую ценность представляют работы, в которых на одном и том же обьекте в одних и тех же условиях сравнивается временная и концентрационная зависимость влияния М-агонистов на уровень циклических нуклеотидов и физиологический ответ. Таких работ, к сожалению, очень мало,

Развитие эффектов KX во времени было исследовано на миокарде собаки ( Endoh1 1980 ), На изолированном правом желудочке, стимулированном изопротеренолом, KX (3 мкМ) снижает концентрацию цАМФ, повышает концентрацию цГМФ я уменьшает (после небольшого и кратковременного подъема) силу мышечных сокращений. При этом раньше всего происходит снижение уровня цАМФ (t^j2 Ю с). Оно предшествует и уменьшению силы сокращений, которое начинается с задержкой, и повышению уровня цГМФ (t±j2 с). Эти результаты позволяют предполагать, что снижение уровня цАМф (но не повышение уровня цГМФ) является причиной отрицательного инотропного эффекта KX1

Зависимость снижения активности АЦазы и отрицательного инотропного эффекта от концентрации М-агониста была исследована на кусочках ушка правого предсердия человека (Delhaye et al., 1984 ), OKC и пилокарпин угнетали образование цАМф в концентрациях, близких к тем, в которых они подавляли сокращения. В случае KX для торможения активности АЦазы

56 нужны были концентрации, на порядок большие, чем для подавления сокращения, Авторы приходят к выводу, что подавление активности АЦазы - не единственное внутриклеточное событие, обусловливающее торможение сокращений сердпа М-агонистами: при одном и том же угнетении активности АЦааы подавление сокращений может быть разным в случае разных агонистов. По-видимому, М-агонисты (в частности, KX) могут привести к отрицательному инотропному эффекту, не только вызывая торможение активности АЦазы, но и через другие эффекторы. При этом KX в большей мере, чем OKC и пилокарпин, способен активировать M-XP1 связанные с другими эффекторами.

2.2,2, Увеличение концентрации цГМф

При активации M-XP увеличивается содержание цГМФ во многих тканях, в том числе в гладких мышцах, в железах, в сердпе, в симпатических ганглиях, в мозгу, а также в культуре нервных клеток (Goldberg, Haddox1 1977; Hardmann, 1981; McKinney, Richelson, 1984 ) (табл. 5).

Способность М-агонистов увеличивать уровень цГМф исчезает при нарушении целостности клеток. В бесклеточных препаратах AX не может активировать ГЦазу (Кф 4,6, 1;2), принимающую участие в синтезе цГМФ. На активность АЦазы (в отличие от ГЦазы) могут влиять гормоны и мешшторы, в том числе AX1 и после разрушения клеток, Очевидно, ГЦаза не сопряжена с M-XP1 и стимуляция синтеза цГМФ в тканях при активации M-XP происходит не прямым путем, а опосредована через какой-то другой фактор.

О молекулярных механизмах, участвующих в увеличении уровня цГМф при активации мускариновых хопинорецепторов. Поскольку М-агонисты вызывают увеличение цГМФ топько при наличии Ca^+ в наружной среце, возникло предположение, что непосредственной причиной активации ГЦазы является возрастание внутриклеточной концентрации Ca^+, а роль М-агоиистов состоит в повышении проницаемости мембраны цля Ca^+или в освобождении его из внутриклеточных запасов (Goldberg, Haddox1 1977; Hardmann, 1981; Richelson1 El-Fakahani, l98l). Это предположение, однако(, не подтвердилось. В бесклеточных препаратах Ca^+ не активирует ГЦазу, Более того, несмотря на наличие Ca^+ в наружной среде, что совершенно необходимо для увеличения содержания цГМф в клетке, вызываемого М-агонистами, возрастания количества свободного Ca^+ в клетке может и не происходить. Это было показано недавно путем прямого определения концентрации Ca^+ в клетках нейробластомы NIE-115: KX никакого изменения внутриклеточной концентрации Ca^+ не вызывал ( Snjder et al., 1984 ), По-видимому, Ca2+, поглощаемый клеткой, действует непосредственно в мембране, вызывая образование какого-то эндогенного фактора, стимулирующего синтез цГМФ. Таким фактором может быть
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 108 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама