Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Другое -> Зеймаль Э.В. -> "Мускариновые холинорецепторы" -> 23

Мускариновые холинорецепторы - Зеймаль Э.В.

Зеймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы — Л.: Наука, 1989. — 289 c.
ISBN 5-02-025768-0
Скачать (прямая ссылка): muskarinovieholinoreceptori1989.djvu
Предыдущая << 1 .. 17 18 19 20 21 22 < 23 > 24 25 26 27 28 29 .. 108 >> Следующая


Параллелизм во влиянии мехопина на содержание цГМФ и на секрецию был показан недавно на изолированных потовых железах ладони обезьяны (Sato, Sato, 1984). Мехолин увеличивал содержание цГМ Ф и усиливал секрецию, причем обе эффекта достигали максимума уже через 1 мин после аппликации мехопина (табл. 5). Из таблицы видно, что в гладких мышцах сосудов и дыхательных путей увеличение концентрации цГМФ происхопит при небольших концентрациях М-агонистов (Ignarro et al., 1984; Torphy et al., 19S5 ). В этих тканях участие цГМФ в эффектах, вызываемых М-агонистами, представляется более вероятным, чем в других тканях, где нужны высокие концентрации М-агонистов для увеличения уровня цГМФ, ГЛАВА З

СВЯЗЫВАНИЕ ВЕЩЕСТВ C MУСКАРИНОВЫМИ

ХОЛИНОРЕЦЕПТОРАМИ

Представпение о том, что действие биологически активных вещееTG обусловлено их связыванием со специфическими рецепторами в ткани, введенное Эрпихом и разработанное Ленгли применительно к рецепторам медиаторов, долгое время развивалось путем фармакологических и нейрофизиологических исследований. До начала 70-х гг. о биохимических свойствах рецепторов было известно очень мачо. Все представления о связывании медиатора с рецепторами выводились логически из анализа кривых концентрация - действие для разных агонистов и антагонистов.

Начиная с работ Кларка (Clark, 1937 ) взаимодействие веществ с рецепторами рассматривают как обратимую химическую реакцию:

*1

А + P ^= AP , (1)

где А - вещество, P - рецептор, AP- комплекс вешества с рецептором, a /f| и - константы скорости образования и распада комплекса. Чтобы понять механизм химической реакции, нужно исследовать ее кинетику, т. е, зависимость скорости реакции от концентрации реагирующих веществ, температуры и давления. В случае биохимических реакций обычно изучают зависимость хода реакции от концентрации вешеств и температуры. Применение приемов химической кинетики к взаимодействию веществ с рецепторами до недавнего времени было затруднено, так как в реакции (1) не была известна исходная концентрация рецепторов -fPj. не было методов, позволяющих следить за изменением концентрации вещества - C<4j, и только косвенно можно было судить о концентрации комплекса -[ЛР^. Положение изменилось к лучшему, когда началось исследование связывания меченых пигандов с рецепторами, так как появилась возможность измерять концентрацию комплекса веществ о-рецептор, а также определять исходную концентрацию рецепторов.

Первый шаг в исследовании M-XP с помощью меченых веществ сделали Пейтон и Ранг ( Paton, Rang, 1965 ). На полосках кишки они показали, что [^hJатропин связывается с высоким сродством, причем константа диссоциации (Kfl)l найденная из кривой насыщения, не отличалась от Ka, полученной в фармакологических опытах. Дальнейшие исследования связывания веществ с M-XP проводились главным образом па гомогенизированной ткани. Разработка препаративных методов получения M-XP позволила постепенно перейти от гомогенатов тка- ни к более или менее очишенным фракциям, содержащим М-ХР, и, наконец, к солюбилизировакному препарату M-XP (см, раздел 3.5),

На совершенствование методов изучения связывания веществ с M-XP оказало влияние создание меченых лигандов с высокой специфической радиоактивностью, обладающих при этом сильным н избирательным действием на М-ХР. Меченые пиганды создавались, как правило, на основе классических антагонистов и аго-нистов, известных своим сильным и избирательным действием на М-ХР.

3,1, Количественная оценка связывания веществ

с мускариновыми холинорецепторами

При исследовании M-XP широко используются приемы и методы, разработанные при изучении рецепторов других медиаторов (Heilbronn, Bartfaif 1978; Yamamura et al., 1978; Kent et al,, 1980; LimbJrd, 1981, 1984; Molinoff et al., 19 81; Weiland, Molinoff, 1981; Leflcowilz et al., 1982; Laduro n, 1984).

3,1,1, Неспецифическое и специфическое связывание

Агонисты и антагонисты могут связываться не только с рецепторами, но и с различными неспецифическими участками мембраны, которых несравненно больше, чем рецепторов. Неспецифическое связывание лимитируется поэтому не числом участков, а только концентрацией добавляемого вещества: чем она больше, тем больше неспецифическое связывание; насыщения не происходит, Поскольку сродство неспецифических участков к медиатору, агонистам и антагонистам невелико по сравнению со сродством рецепторов, вклад неспецифического связывания в общее связывание при низкой концентрации пиганда незначителен и возрастает по мере ее увеличения. В отличие от неспецифических участков связывания число рецепторов в каждой данной ткани ограничено. Поэтому связывание меченого лиганда с рецепторами нарастает при увеличении его концентрации только до тех пор, пока не будут заняты все рецепторные участки; дальше наступает насыщение. Таким образом, насыщаемость - необходимый критерий того, что меченый лиганд связывается с рецепторами. Чтобы связывание происходило главным образом с рецептором, нужны вещества с высоким и избирательным сродством к нему. Тогда можно использовать низкие концентрации этих веществ, при которых неспецифическое связывание невелико.
Предыдущая << 1 .. 17 18 19 20 21 22 < 23 > 24 25 26 27 28 29 .. 108 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама