Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Другое -> Зеймаль Э.В. -> "Мускариновые холинорецепторы" -> 28

Мускариновые холинорецепторы - Зеймаль Э.В.

Зеймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы — Л.: Наука, 1989. — 289 c.
ISBN 5-02-025768-0
Скачать (прямая ссылка): muskarinovieholinoreceptori1989.djvu
Предыдущая << 1 .. 22 23 24 25 26 27 < 28 > 29 30 31 32 33 34 .. 108 >> Следующая


Неоднородность M-XP выявилась особенно ярко при исследовании нового М-антагониста пиренэепкна (ПЗ; № 123, табл. 31), M-Xp симпатических ганглиев, коры головного мозга, полосатого тела и гиппокампа связывали ПЗ с высоким сродством; M-XP гладких мышц, сердца, мозжечка, продолговатого мозга -с низким (Hammer et al., 1980; Hammer, Giachetti, 1984). M-XP были раздепены на цаа подтипа -Mj, связывающие ПЗ с высоким сродством, и M2, обладающие низким сродством к ПЗ (Hammer et al., 1980; см. гл. 5).

Пока остается неясным, можно пи объяснить неодинаковым соотношением Mj- и М2~рецепторов в разных тканях (в частности, в разных отделах мозга) различия кинетических и равновесных параметров связывания других антагонистов (а не только ПЗ), или же эти различия зависят от неодинакового местного микро-окружения M-XP и неодинаковых условий связывания антагонистов в разных тканях (см.: Sokolovsky et al., 1983).

Различия в связывании антагонистов, содержащих третичный и четвертичный атом азота в молекуле» Максимальное число M-Xp (8макс ) , обнаруживаемых по связыванию антагонистов с четвертичным атомом азота и имеюших постоянный положительный заряд в молекуле, во многих спучаях меньше, чем oMflкс для третичных лигандов, которые могут существовать и в непротонированной форме. Так, в мембранах клеток нейро-бпастомы 1321 Nl и нейробластомы-глиомы N&-108 М-ХР, присоединяющие N-метилскополамин (f^H^NMC), составляют только 30-^0% от числа М-ХР, связьгваюших [Зн]ХНБ ( Evans et al,, 1984 ), а в гомогенате мозга крысы - 65% (Lee, El-Fakahany1 1985 ), На клетках сердца цыпленка меченый четвертичный аналог ХНБ, а также [Зн] NMC метят в цаа рааа меньше М-ХР, чем [3Н] ХНБ (Brown, Goldstein, 1986). ? цаа раза меньше M-XP обнаруживается по связыванию чем по связыванию L Hj ХНБ в мозгу и в сердце крысы ( El-Fakahany et al., 19 86 ). По-видимому, остальные M-XP связывают четвертичные соединения со столь низким сродством, что при прямом исследовании связывания меченых лигандов зто не удается обнаружить, так как комплекс распадается в процессе фильтрации. Неоднородность M-XP по их сродству к четвертичным антагонистам выявляется при анализе конкурентного вытеснения

[3Н]ХНБ, Например. когда NMC вытесняет [ Н]ХНБ иа его комплекса с M-XP мозга крысы, обнаруживается цае популяции М-ХР, различающиеся по сродству к KMC больше, чем на цаа порядка (Lee, El-Fakahany1 1985)-Эти цае популяции M-XP различаются и по сродству к ХНБ, однако лишь в 3-4 раза. Предполагают, что низкое сродство

76 части M-XP к четвертичным соединениям обусловлено тем, что эти M-XP секвестрованы в гидрофобной области клеточной мембраны я благодаря этому недоступны для гидрофильных четвертичных соединений ( Lee, El-Fakahany1 1985; Brown, Goldstein, 1986).

Алкилнрующнй агент пропилбензщшлхолин-иприт (ПБХИ), который в активном виде также содержит четвертичный атом азота (табл. 13), полностью блокирует M-XP1 связывающие C3H] NMC, но только часть М-ХР, связывающих [3Н]ХНБ,-Вероятно, для ПБХИ, как и дия других четвертичных соединений, доступны не все M-XP (Siegel, Triggle1 1982; Ellis, Lenox, 1985 ). По-видимому, M-XP устойчивые к алкирую-шему действию ПБХИ, идентичны тем М-ХР, которые связывают четвертичные лиганды с ыизкйм сродством. Предполагают, что M-XP1 имеющие низкое сродство к четвертичным антагонистам, не участвуют в регуляции гидролиза ФИ и в угнетении АЦазы (Brown, Goldstein, 1986 ). ПБХИ подавляет гидропиэ ФИ, стимулируемый M-XP1 хотя неспособен ал-кипировать М-ХР, не связывающие меченые четвертичные пи-ганцы, NMC также способен полностью подавить стимулирование гидролиза ФИ в концентрации, не блокирующей M-XP с низким сродством к нему. Вероятно, M-XP1 имеющие низкое сродство к четвертичным лигаидам, не играют функциональной роди, Возможно, эти M-XP находятся на пути к (ипи от) клеточной поверхности ( Brown, Goldstein, 1986).

Изомеризация комплекса антагоняст-мускариновый холиноре-цептор. Изучение кинетики показало, что процесс связывания может быть более сложным, чем реакция (1) (см.: Soko-lovsky et al., 1983) . Прешіолагают, что взаимодействие антагонистов с M-XP протекает в цае фазы: Jf ^

A +Pt^j- АР==* АР*. (14)

к~\ -Z

Первая фаза, более быстрая, приводит к образованию комплекса антагонист-ХР (Др). Затем в результате конф^>маиионных изменений, вызванных присоединением лиганда, наступает более медленная фаза изомеризации: комплекс AP превращается в комплекс AP*, обланаюпшй более высоким сродством к ли-ганду, более прочно связывающий лиганд. Это предположение основано на следующих экспериментальных результатах.

1) Клдия М-антагонистов, найденная из кривой насыщения при равновесии, в некоторых случаях не совпакает с константой, вычисленной как отношение констант скоростей ассоциации и диссо--1

циации ( Ka равн. ^to было показано для связывания рн]хНБ

с M-XP мозга крысы (Yamamura, Shyder1 1974b), продольной мышцы тонкой кишки морской свинки (Yamamura1 Snyder, 1974а) и культуры сердечных клеток (Galper et

77 о ю го

Рис. 16, Кинетика связывания антагонистов с М-ХР, не соответствующая закону действия масс для простой бимолекулярной реакции. (По-. Jarv et al., 1979; Kloog et al., 1979a) .
Предыдущая << 1 .. 22 23 24 25 26 27 < 28 > 29 30 31 32 33 34 .. 108 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама