Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Другое -> Зеймаль Э.В. -> "Мускариновые холинорецепторы" -> 29

Мускариновые холинорецепторы - Зеймаль Э.В.

Зеймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы — Л.: Наука, 1989. — 289 c.
ISBN 5-02-025768-0
Скачать (прямая ссылка): muskarinovieholinoreceptori1989.djvu
Предыдущая << 1 .. 23 24 25 26 27 28 < 29 > 30 31 32 33 34 35 .. 108 >> Следующая


На А- начальная скорость связывания C3Hj 4 W МПБ в разных концентрациях с M-XP продолговатого мозга крысы. По оси абсписс - время (мин); по оси ординат - левая часть уравнения С9а); цифры - концентрации [3Н]4КМПБ (нМ). На Б: по оси абсцисс — концентрация антагониста (M); по сси ордлиат константы скорости связывания псевдопервого порядка (^набл -IO3/с) с M-XP гладкой мышцы кишки морской свинки. Черные кружки — [3Н]ХНБ, белые - [Зн]4К1МПБ.

al„ 1982), а также для связывания [3Н]4-ЫМПБ с M-XP разных отделов мозга мыши (Kloog et al,, 1979) и тонкой кишки крысы ( Jarv et al., 1979 ). Кд, полученная из кинетических данных, была меньше, чем найденная в условиях равновесии.

2) В нескольких исследованиях (Galper et al., 1977; Gal-рer, Smith, 1978; Kloog et al., 1979a ) скорость образования комплекса антагонист-рецептор в условиях псевдопервого порядка ([ДІ^>-[Р])(уравнение 9) отклонялась от кинетики первого порядка. График, соответствующий уравнению (9а), был линейным только при высоких концентрециях лиганда, на порядок превышающих Кд, тогда как при меньших концентрациях связывание в первые несколько минут шло быстро, а затем замедлялось (рис. 16, А). В других исследованиях двухфазный характер ассоциация обнаружить не удацось ( Jarv et al„ 1979; Schimerlik, Searles, 1980; Luthin, Wolfe, 19 84 b ). ПС-видимому, первая фаза протекала настолько быстро, что равновесие устанавливалось прежде, чем заканчивалась фильтрация. Поэтому кинетический анализ отражал только одну фазу - фазу изомеризации ( Jarv et al., 1979; Luthin, Wolfe, 1984b). В этик работах были получены другие доводы в пользу изомеризации. Так, было показано, что кажу-

78 щаяся константа скорости ассоциации псевдопервого порядка ^набл, ) нелинейно зависит от концентрации лиганда. График представляет ссбой гиперболу (рис. 16, Б), тогда как, согласно уравнению (10), он должен быть линейным,

3) В ряде случаев скорость диссоциации комплекса антагонист-XP не подчиняется кинетике первого порядка, т. е. не соответствует уравнению (11) ( Galper et al., 1977; Galper, Smith, 1978; Kloog et el., 1979a; Stockton et al., 1983). Вначале, в первые минуты, диссоциации идет быстро, а затем замедляется. Это может объясняться тем, что комплексы антагонист—XP, диссоциации которых измеряется в эксперименте, неоднородны: комплексы ZAPl обладают меньшим сродством (т. е. диссоциируют быстрее), чем изомеризованные комплексы [Л P]*.

Можно ожидать, что скорость диссоциации комплексов антагонист-XP будет зависеть от длятельноети предварительной инкубации рецепторов с антагонистом: при более длительной инкубация больше комплексов будет ізомеризовано. Действительно, на культуре сердечных клеток показано, что диссоциация идет гораздо быстрее доске короткой инкубации рецепторов с веществом, чем после длительной ( Galper et al., 1977; Galper, Smith, 1978 ). Это значит, что комплекс антагонист-ХР становится более прочным со временам.

Сравнение кинетики превращения комплекса AP в /4P* для [3h]nMC и для [3Н]ХНБ (Galper et al., 1982 ) показало, что константа скорости прямой реакции (?^) в 13 раз меньше, а константа скорости обратной реакции (к 2) в 8 раз больше для Г3Н] NMC, чем для С3н] ХНБ. Таким образом, комплекс M-XP с [3H] N MC не только медленее изомеризуется, но и более обратим. Не исключено, что экспериментальные результаты, приведшие к представлению об изомеризации комплекса, можно объяснить (во всяком случае отчасти) неодинаковой доступностью разных M-OCР, особенно выраженной в случае четвертичного [3h]nmc.

3.2.2, Связывание агонистов с мускариновыми

холинорецепторами

При исследовании связывания агонистов с M-XP с самого начала стало ясно, что оно является более сложным, чем связывенне антагонистов и не соответствует модели, описываемой реакцией (1).

Коикуреииия агонистов с мечеными антагонистами. На рис. 17 показала кривая вытеснения [3Н]ПБХ, связанного с M-XP мозга крысы, М-агонистом цис-диокссланом (ЦД, № 64 в табл. 21). Можно видеть, что она более растянута, чем теоретическая, рес-считаниая для бимолекулярной реакции. Отклонение можно опенить при среннении отношений концентраций агоииста, тормозящих связывание антагониста на 91% и на 9%. Оно должно быть равно 100, ее ля связывание идет по затну действия масс для простой бимолекулярной реакции, а в эксперименте оно равно 7000. В коордлиатах Хилла (рис. 17, Б) точки не ложатся на прямую, т.е.

79 Рис. 17. Подавление M-аголистом (ЦД) специфического связывания [3н]ПБХ с M-XP сниаптосом мозга крысы, (По: Birdsall et al., 1978).

По оси абсцисс - логарифмы концентраций ЦД; по оси ординат: на А - угнетение связывания 0.1 нМ [Зн]ПБХ (%) (пунктирная линия - теоретическая кривая, соответствующая взаимодействию с однородной популяцией по закону действия масс, рассчитанная для той же величины Зс5(з> которая была получена в опыте); на Б -логарифмы отношения концентрации занятых рецепторов к концентрации свободных ([/4Р]/[ P]Q-[/4P]); пунктирная линия - наименьший наклон графика (при оккупации около 30% рецепторов).
Предыдущая << 1 .. 23 24 25 26 27 28 < 29 > 30 31 32 33 34 35 .. 108 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама