Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Другое -> Зеймаль Э.В. -> "Мускариновые холинорецепторы" -> 76

Мускариновые холинорецепторы - Зеймаль Э.В.

Зеймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы — Л.: Наука, 1989. — 289 c.
ISBN 5-02-025768-0
Скачать (прямая ссылка): muskarinovieholinoreceptori1989.djvu
Предыдущая << 1 .. 70 71 72 73 74 75 < 76 > 77 78 79 80 81 82 .. 108 >> Следующая


M^-XP могут быть сопряжены с иными эффекторами, чем M2-XP, но необязательно во всех тканях с одними и теми же. Есть данные, показывающие, что M^-XP меняют обмен фИ, а M2-XP - активность АЦазы. Так, в срезах мозга ПЗ блокирует М-ХР, сопряженные с обменом ФИ, с высоким сродством (/Сд21 нМ), а М-ХР, влияющие на АЦазу, - с низким сродством (/Сд310 нМ) (Gil, Wolfe, 1985). Однако в сердце эмбриона цыпленка, наоборот, с обменом ФИ сопряжены М-ХР, имеющие низкое сродство к ПЗ (/<д255 нМ), а с АЦезой - М-ХР, обладающие высоким сродством к ПЗ (Кд 48нМ) (Brown et al», 1985). Кроме различий между подтипами M-XP есть различия в чувствительности к веществам у М-ХР, относящихся к одному и тому же подтипу M2. Большинство веществ оказываются избирательными только по физиологическим эффектам на той или иной ткани. В опытах по связыванию выянить избирательность удается далеко не всегда.

M-XP беспозвоночных, вероятно, отличаются по кимическому строению (в частности, по гидрофобному окружению активного центра) от M1-XP и от M2-XP позвоночных, так как они нечувствительны или м ал о чувствительны к основному М-антагонисту - атропину. ГЛАВА 6

РЕГУЛЯЦИЯ КОЛИЧЕСТВА МУСКАРИНОВЫХ

ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ В ТКАНЯХ

М-ХР, так же как и другие мембранные белки, подвергаются непрерывному обмену, скорость которого может регулироваться различными факторами. Наиболее важным из них яаияется, вероятно, активация M-XP под влиянием АХ.

6.1. Влияние аятнхолинэстеразных веществ, M-агонистов

и M-антагонистов

Необратимые фосфорорганические ингибиторы АХЭ при ежедневном введении животным в сублетальных дозах чераз 7-60 дней вызывают уменьшение числа M-XP на 15-80% в различных отделах мозга и в гладких мышцах (G-azit et al., 1979; Costa et al, 1982). Вероятно, это является основным механизмом уменьшения чувствительности тканей к физиологическим стимулам (AX) при хроническом отравлении фосфорорганическими ингибиторами. Влияние фосфор органических ингибиторов АХЭ предотвращается М-антагонис-тами и обратимыми ингибиторами АХЭ; считают, что оно связано с вакоплением АХ. Хроническое введение М-агонистов также приводит к уменьшению числа M-XP (Wise et aL, 1980; Marks et al., 1981). Эти результаты показывают, что активация M-OCP участвует в регуляции числа M-XP на постсиваптической мембране.

Хроническое введение М-антагонистов (атропина, скополамива, ПЗ, бензотроцина, тригексифенидила, а также аминотряптилина, обладающего мускарвнолитическим действием) вызывает протявополож*-ный эффект: увеличение числа M-XP ва 20-100% в разных отделах UHC (Majocha, Baldesserini, 1984; Messer et al., 1987), в слюнной железе (Hedlund et aL, 1983), а гипофизе (Ben-Barak, Dudai, 1980). Увеличение связывания [3Н]ХНБ не сопровождается изменением его сродства к М-ХР.

Механизмы, лежащие в основе регуляции чиола М-ХР, были исследованы на клетках в культуре ткани.

6.2. Механизмы, участвующие в регуляции числа

мускариновых холи но рецепторов

При действии М-агонистов в концентралиях, близких к максимальным, уже в первые минуты наступает уменьшение или полное прекращение их эффекта — десенситизвция. Считалось, что она обус— ловлева не уменьшением числа М-ХР, а другими причинами, так как в опытах на клетках нейробластомы мыши MlE "13 5 уменьшение связывания [3НІХНБ наблюдалось только через несколько часов воздействия агониста (Taylor et al., 1979; Nathanson, 1982). Однако на клетках сердца куриного эмбриона число мест

224 связывания ijhjxhb уменьшается уже через минуту после добавления агониста (G-alper, Smith, 1980). В дальнейшем было показано, что на нервных клетках, клетках мозжечка , гибридных клетках 108СС15 (Maloteaux et aL, 1983) и клетках нейроблас-томы KIlE-115 (Feigenbaum, El-Pakahany, 1985) уменьшение числа M-XP можно обнаружить уже через несколько минут воздействия аго ни ста, если вместо ljhjxhe использовать значительно менее липофильный [Зн]ымс (Galper et aL, 1982). По-видимому, в первые минуты действия агоаиста уменьшается лишь доля m-xp1 расположенных на клеточной мембране и обвару-жнваемых по связыванию [3I^NMCt тогда как общее чиоло М-ХР, выявляемое по связыванию [ Н]ХНБ, не меняется. Очевидно,аго-нист вызывает такое изменение конформашш молекулы М-ХР, пря которой она становится недоступной для взаимодействия с гидрофильными веществами - как с агонистами, так и с [3hJumc, хотя способность связывать более липофильный лиганд [Зн] ХНБ сохраняется (Galper et aL, 1982; Maloteaux et al., 1983; Peigenbaum1 El-Fakahany, 1985).

Уменьшение связывания меченых антагонистов, вызываемое воздействием агониста, во всех случаях обусловлено уменьшением числа M-XP (Bmakc), тогда как сродство к алтагонисту (Кд) не меняется. При достаточней концентрации и длительности действия агониста число M-XP может уменьшиться на 70-88% (Klein et aL, 1979; Galper, Smith, 1980; Galper et aL, 1982; Maloteaux et aL, 1983; Feigenbaum, El-Fakahany, 1985)

Характер изменения M-XP зависит от длительности воздействия агониста. Если оно продолжается 1-30 мин,то изменения обратимы: исходное число M-XP восстатавливается на нервных клетках через 30 мин отмывания агониста ( Feigenbaum, El-Fakahanу, 1985), на клетках сердца - под аниянием ГН (Galper, Smith, 1980). Это слишком короткий срок для синтеза новых рецепторов, к тому же восстановление происходит и в том случае, если подавлен синтез белха. Очевидно, M-XP при кратковременном воздействии агониста не исчезают, но их конформапия меняется таким образом, что они теряют способность связывать мускариновые лиганды.
Предыдущая << 1 .. 70 71 72 73 74 75 < 76 > 77 78 79 80 81 82 .. 108 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама