Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Промышленные производства -> Антонов Н.С. -> "Химическое орудие на рубеже двух столетий" -> 38

Химическое орудие на рубеже двух столетий - Антонов Н.С.

Антонов Н.С. Химическое орудие на рубеже двух столетий — Прогресс, 1994. — 175 c.
Скачать (прямая ссылка): himorudienarub2stoletiy1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 68 >> Следующая

90
доисточника, не гидролизуются и к тому же плохо сорбируются углем, применяемым в войсковых станциях водоочистки. Карба-маты устойчивы и к реагеной обработке воды, проводимой до ее фильтрации через угольные фильтры.
КАРКАСНЫЕ ПОЛИЦИКЛАНЫ
Среди каркасных полицикланов, обладающих высоким уровнем токсичности, в качестве потенциальных отравляющих веществ могут рассматриваться бициклофосфаты, бициклоортокар-боксилаты и норборнаны.
Бициклофосфаты и бицнклоортокарбоксилаты
В 1973 году Е.Беллет и Дж.Касида сообщили, что синтезированные ими бициклофосфаты обладают высокой токсичностью, сравнимой с токсичностью фосфорсодержащих отравляющих веществ. Для специалистов было очевидно* что в отличие от фторфосфонатов и фосфорилтиохолинов токсическое действие бициклофосфатов связано не с ингибированием фермента аце-тилхолинэстеразы, а с воздействием на другие жизненно важные системы организма, в силу чего антидотные препараты, эффективные при терапии отравлений фосфорсодержащими отравляющими веществами, окажутся непригодными при лечении отравлений бициклофосфатами.
Бициклофосфаты, как потенциальные отравляющие вещества, были всесторонне исследованы в CIITA, Англии, ФРГ, СССР, Японии и Израиле. Их синтез может быть осуществлен в одну стадию. Исходные полупродукты синтеза бициклофосфатов выпускаются коммерческим сектором химической промышленности ряда стран.
Бициклофосфаты представляют собой кристаллические вещества с температурой плавления 45—309^С. Они хорошо растворимы в петролейном эфире, хлороформе, диметилсульфокси-де и ограниченно в воде. По сравнению с ациклическими фосфатами бициклофосфаты более устойчивы в условиях основного сольволиза. Период полураспада бициклофосфатов в децинор-мальном растворе щелочи составляет 13— 14 минут, а в чистой воде или концентрированном растворе хлористого водорода— около одного месяца. Они не метаболизируются микросомальны-ми эстеразами и оксигеназами и выводятся из организма в течение 1—2 суток.
91
Бициклофосфаты обладают судорожным действием. При попадании в организм они вызывают удушье, тремор, симптомы Штраубе, тонические спазмы, которые быстро сменяются судорогами. Смерть животных наступает через 2—20 минут. Уровень токсичности бициклофосфатов для всех видов животных примерно одинаков, что дает основание относить к человеку летальные дозы, полученные в экспериментах на животных. Доказано, что бициклофосфаты в организме теплокровных взаимодействуют с ГАМК-рецепторноканальным комплексом.
Зависимость между строением и токсичностью бициклофосфатов была установлена к 1976 году. Были получены наиболее токсичные их представители: изобутил-, втор.бутил- и третбутил производные. В табл.5 приведены данные о токсичности некоторых бициклофосфатов. На уровень токсичности бициклофосфатов оказывает влияние состав и строение замещающей группы R, причем первостепенную роль играют ее стерические и гидрофобные факторы.' Наивысший уровень токсичности соответствует соединениям, имеющим разветвленную R группу.
Установлено, что какие-либо изменения в составе и строении основной циклической структуры бициклофосфатов, в том числе сужение или расширение циклов, неизменно влекут за собой снижение токсичности соответствующих соединений. Токсичность бициклофосфатов снижается при замене одного или более атомов кислорода на атомы азота или серы, равно как и при замене атома фосфора на атомы мышьяка или кремния. Тиофосфа-ты менее токсичны, чем фосфаты.
Введение замещающих групп к атомам углерода, входящим в циклы, также приводит к снижению токсичности. Например, введение метильной группы в состав одного из циклов изопро-пильного производного бициклофосфата приводит к увеличению летальной дозы для мыши до 0,66 мг/кг по сравнению с 0,18 мг/кг у исходного соединения.
Бициклофосфиты, имеющие в своем составе трехвалентный атом фосфора, уступают по уровню токсичности бициклофосфатам. Так, изопропильные производные бициклофосфата и бициклофосфита имеют летальные дозы для мыши равные 0,18 и 0,22 мг/кг соответственно. Различие в уровнях летальных доз в еще большей мере имеет место у третбутильных производных. При внутрибрюшинном введении мышам летальные дозы этих производных бициклофосфата и бициклофосфита соответственно равны 0,053 и 0,21 мг/кг.
92
Таблица 5
Летальные дозы LD50 М> некоторых бициклофосфатов
/СН1-°\
R — С — СН2 — О — Р = О
44 СН2 — О^
R Вид животного Аппликация LDsO.Mr/xr
СНз мышь внутрнбрюшинно 32
С2Н5 « ш 1.0
Н-С3Н7 « » 0,38
ЖЭО-С3Н7 « ш 0,18
Н-С4Н9 « * 1,5
НЭО-С4И9 « ш 0,24
ВТОР-С4Н9 « ш 0,21
трет-СдНд « ш 0,053
трет-СдНд крыса « 0,036
трет-С4Нэ мышь орально 0,045
трет-СдНд т внутривенно 0,12
Н-С5НЦ т внутрнбрюшинно 3.7
с6н5 « ш 1.5
цикло-СбН} t « внутривенно 0.52
ЦИКЛ0-С5Н9 « » 0,42
ЦИКЛ0-С4И7 ? » 0,35
ЦИКЛ0-С3Н5 « » 0,82
N(CH3)2 « внутрнбрюшинно 3,0
no2 « » 9,5
В отличие от бициклофосфатов некоторые бициклофосфиты при обычных условиях являются жидкостями, однако сведении об их токсичности опубликовано не было. Следует полагать, что и жидкие бициклофосфиты являются менее токсичными по сравнению с соответствующими бициклофосфатами, являющимися твердыми веществами.
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 68 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама