Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Промышленные производства -> Антонов Н.С. -> "Химическое орудие на рубеже двух столетий" -> 44

Химическое орудие на рубеже двух столетий - Антонов Н.С.

Антонов Н.С. Химическое орудие на рубеже двух столетий — Прогресс, 1994. — 175 c.
Скачать (прямая ссылка): himorudienarub2stoletiy1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 38 39 40 41 42 43 < 44 > 45 46 47 48 49 50 .. 68 >> Следующая

Группу высокоактивных биорегуляторов липидной природы составляют метаболиты арахидоновой кислоты (простагландины, тромбоксаны, просгациклины; лейкотриены, липоксины) и фактор активации тромбоцитов (ФАТ). Соединения этой группы оказывают негативное действие на кардиоваскулярную и респираторную системы и являются медиаторами таких патологических состояний, как воспаление, аллергия, анафилаксия, шок, ишемия и отравление.
Лейкотриены в организме образуются при метаболизме арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути. Наиболее сильным кардиоваскулярным действием среди лейкотриенов обладают пептндолейкотриены С4 и Д4. При системном введении они индуцируют изменение кровяного- давления (прессорная фаза сменяется длительной гипотензией), спазм коронарных сосудов; угнетение сократительной способности сердечной мышцы. Те же' эффекты имеют место и при вдыхании аэрозоля лейкотриенов. Активность лейкотриенов проявляется в субмикрограммо-вых дозах. Лейкотриеи С4 в дозе 110"7 мг/кг двукратно уменьшает коронарный ток крови. При внутривенном введении свиньям лейкотриена Д4 в дозе 0,005 мг/кг индуцируются пролонгированная гипотензия, брадикардия и шок. Лейкотриены обладают выраженным спазмогенным действием на респираторную систему человека и животных. Аэрозолированные лейкотриены С4 и Д4 вызывают у человека бронхоспазмы при субнаномолярных концентрациях. В эксперименте на добровольцах показано, что при аэрозольном введении лейкотриен С4 вызывал бронхоконст-рикцию средней тяжести в дозе 0,001-0,01 мг/чел.
К числу эндогенных биорегуляторов фосфолипидной структуры относится фактор активации тромбоцитов (Ьгекса(окта) де-цил-2 -ацетил-глицеро* 3 -фосфорилхолин). ФАТ вызывает острые нарушения кардиоваскулярных и респираторных функций. Внутривенная летальная доза ФАТ составляет 0,015 мг/кг. При воздействии ФАТ отмечаются острая гипотензия, брадикардия, аритмия, бронхоспазм. При летальной дозе смерть наступает че-
105
рез 6-7 минут от остановки дыхания. ФАТ в дозе 0,0055 мг/жи-вотное вызывал у свиней системную гипотензию, циркулярный коллапс и смерть.
ФАТ относится к наиболее сильнодействующим бронхокон-стрикторным веществам. Немедленная бронхоспастическая реакция у бабуинов отмечалась при введении ФАТ итрахеально в дозе 6* 1 0-5 мг/кг. В опытах на добровольцах было показано, что ФАТ в дозе 4*10'5-1,2-10-3 мг/кг при интрахеальном введении вызывает бронхоспазм и другие симптомы, характерные для астмы.
Среди регуляторных пептидов обнаружены вещества с выраженным эметическим действием. К их числу относится ряд нейропептидов: ангиотензин Н, нейротензин, метионин-энкефалин, лейцин-энкефалин, вазопрессин, окситоцин, вещество Р, вазоинтестинальный пептид, бомбензин, тиротропин-рилизинг гормон и гастрин, которые в дозах 0,03-0,35 мг/кг при внутривенном введении собакам вызывают эметическую реакцию. Длительность эффекта составляет 0,5-5 мин. Наивысшую эметическую активность проявляет эндогенный регуляторный пептид YY (PYV), исследованный канадскими учеными из университета Западного Онтарио совместно со специалистами управления оборонных исследований. Молекула этого пептцда содержит -36 аминокислотных остатка. Молекулярный вес его 4309,8 дальтонов. Пороговая доза для собак очищенного PYY составляет 4,3*1 О*4 мг/кг, а эффективная доза ED50 ж 1,4-1 О*3 мг/кг. По величине пороговой дозы пептид PYY, вызывающий эметическую реакцию, превосходит хорошо изученный апоморфин примерно в 10 раз. Однократное введение PYY в эффективной дозе ED50 через 2-3 мин. обычно вызывает один эметический эпизод продолжительностью 15 сек. Спустя 15 сек после окончания эметического эпизода животное возвращается к норме. Представляет интерес сравнение нейропептида PYY с эметиком бактериального происхождения — стафилококковым энтеротоксином В. У последнего наблюдается латентный период продолжительностью 40 мин., а продолжительность эмезиса составляет несколько часов.
Г. Пирсон на симпозиуме в Швеции в 1989 году говорил: «Становится очевидно, что многие пептидные биорегуляторы содержат небольшие структурные фрагменты, которые обладают активностью исходного пептида-биорегулятора. Такие фрагменты не встречаются в природе и могут быть использованы в качестве исходного материала для конструирования и производства аналогов. Число таких соединений быстро увеличивается, причем некоторые из них обладают токсичностью, сравнимой с токсичностью нервно-паралитических отравляющих веществ». Другими словами, допускается возможность химической модификации молекул биорегуляторов или их фрагментов с целью повы-
106
шенкя активности* стабильности и способности преодолевать межклеточные и внутриклеточные барьеры. Примером, иллюстрирующим плодотворность такого подхода* является синтез сконструированных активных короткоцепочных метаболически устойчивых аналогов регуляторного пептида холецистокинина (ССК), в нативном состоянии способного вызывать приступы паники. В природе распространены две формы этого пептида: ССК-33 и ССК-8, молекулы которых содержат 33 и 8 аминокислотных остатков соответственно. С. Monmighu из Канады установил, что более короткий фрагмент молекул этих пептидов ССК-4 (Trp-Met-Asp-Phe-NH2) также проявляет высокую активность при инъекции животным и человеку. В дозе 20-100 мг он вызывает у здоровых добровольцев приступ паники продолжительностью 1 -4 мин. Было найдено, что для связывания с рецептором в молекуле пептида ССК-4 используются только остатки триптофана (Тгр) и фенилаланина (Phe). Используя этот факт и сведения о взаимосвязи структура-свойство в соединениях этого ряда* был сконструирован «пептоидный» аналог ССК-4 — трет.трих-лорбутилоксикарбонил-О'Ь-метилтрипгофанфенилэтиламид
Предыдущая << 1 .. 38 39 40 41 42 43 < 44 > 45 46 47 48 49 50 .. 68 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама