Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Синтез органики -> Мандельштам Т.Б. -> "Стратегия и тактика органического синтеза" -> 21

Стратегия и тактика органического синтеза - Мандельштам Т.Б.

Мандельштам Т.Б. Стратегия и тактика органического синтеза: Учебное пособие. Под редакцией Оглоблина К.А. — Л.: Издательство Ленинградского университета, 1939. — 212 c.
ISBN 5-288-00214-2
Скачать (прямая ссылка): mandelschtam.djvu
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 54 >> Следующая

Пример, показывающий неизбежность использования операции удаления ФГ, можно видеть в приведенном на с.206 способе синтеза углеводорода твистана. Для получения трициклическоя системы применили реакцию внутримолекулярного алкилирования кетона. Оставшуюся после этого карбонильную группу пришлось восстанавливать до метиленовой. Другой пример - получение эстрона (33) из тестрона (34), для синтеза которого удалось разработать экономичный путь:
74
СЮ
R0'^v "" R0'
(34) (33)
-Здесь также за конструктивными стадиями, неизбежно приведшими к образованию лишних ФГ, следовали стадии удаления этих функций.
Очень большое значение в синтезе имеют реакции типа ZZ. Эти'реакции позволяют контролировать регио- и стереоселектив-ность осуществляемых превращений. Возможны три уровня такого контроля.
Контроль нижнего (первого) уровня представляет собой использование так называемых защитных групп. В этом случае синтез удлиняется на две дополнительные стадии: введение и снятие защиты. Например, для моноацилирования глицерина сначала необходимо прикрыть две не подлежащие ацилированию гидроксильные группы, связав их ацетоном в кеталь. Далее следует стадия собственно ацилирования, после чего кетальную группу нужно удалить:
Г0Н МегС0,Н* Г°Х Ас.0,Н* Г°у НО Г0Н
[-он г Uo/4 —-0А 1 - -он Loh Loh Loac 1-оас .
Подробнее о контролирующих группах этого уровня см; в разделе 3.2.
Контролирующие группы более высокого уровня - это такие группы, которые вводятся с целью обеспечения региоселективно-сти реакции и которые не должны впоследствии удаляться, так как используются для построения остова молекулы. К ним относятся также группы, которые вводятся в соединение одновременно с фрагментом остова ЦС или группы, удаление которых не требует специальной реакции. Примером контроля этого уровня может быть использование в синтезе дикраненона (35)* триметилоилиль-
«аос 2 vier J..Salaun J. // Cham. Соитии.
ной защиты спиртовой группы в циклопропане (36). После винил-циклопропан-циклопентеновой перегруппировки триметилсилильная группа фиксировала епольную форму циклопентанона и своим донор-ным эффектом облегчала циклоприсоединение карбена по двойной связи, а снятие этой защиты произошло одновременно с раскрытием трехчленного кольца под действием фторид-иона:
ТэОН.Ру,
ОТГП (?tO)2P(0)CnCOOEt ^ОТГП ite3SiCl 05Ше3 ^СНО 1 ^^COOEt 2 ^^COOit
(36) С00Е1
С^ОБШе^-Ви 4~ ^-^CHjOSiMeji-Bu
ДИБАЛ, 05Меа
Cl51Me2?-Bu 05Ше3 д >=] NjCHC00Et,Cu_
o
COOEt О
v^CH^SiMe^-Bu б 1-4CHjp„ CIS^R3
ЛАГ,
?? ДМСО, ?r~k EtCH = PPT>3,
Q^COOR iCOa\ ?Y^CHO ^=-CH,(CH2NH2)2_
^ch?dsir5 6 4h2ci
o o
¦ = -(СН2)^-С00Н . (35)
На схеме приведены следующие реакции: 1 - реакция Витти-га - Хорнера; 2- снятие тетрагидропиранильной и введение три-метилсилильной защитной группы; «5 - восстановление сложное ^ирной группы и защита ее диметил-трет.-бутилсилильной группой; 4-винилциклопропан-циклопентеновая перегруппировка;б- циклоприсоединение этоксикарбонилкарбена; 6- нуклеофильное раскрытие циклопропана; 7- введение защитных групп;о- восстановление сложнозфирной группы алюмогидридом лития (до спиртовой) с последующим мягким окисленлем ее до альдегидной с помощью ДМСО; 9- реакция Виттига и реакция алкилирования ацетилена.
76
Другим примером контролирующей защитной группы 2-го уровня является применение в синтезе пептидов и аминокислот фтал-имида калия;здесь необходимый элемент структуры - аминогруппа -вводится в соединение сразу вместе с защитной группой. Такой прием использовался, в частности, при синтезе пенициллина V (3) (см. с.200). На схеме видно одновременное использование и другой защитной группы (1-го уровня) - трет.-бутильная защита карбоксильной группы препятотвует протеканию конкурирующей реакции амидирования кислоты (37) и ацилирования фталимида калия. Возвращаясь к контролирующим элементам 2-го уровня, можно сказать, что в отличие от элементов 1-го уровня они удлиняют путь синтеза всего на одну синтетическую стадию.
Контролирующие элементы 3-го (высшего) уровня не требуют ни специального введения, ни удаления, так как являются частью исходного или промежуточного соединения,используемой в дальнейшем синтезе. Это наиболее эффективная форма контроля. Простейший пример этого типа - избирательная этерификация 'у-кар-бонильной группы глутаминовой кислоты:
нооссн2сн2снсоо- ^ нскёс _
Н„! ROH H0'? * *.hS _R00CCH2CH2CHC00"
ин3
Участию *-карбоксильной группы в реакции мешает соседство положительно заряженного азота. К этой же категории могут быть отнесены активирующие группы, которые далее не отщепляются, а превращаются во фрагмент ЦС. Например, для синтеза сахарина (38) используют не бензол, а толуол с его активирующей стадию сульфохлорирования метальной группой, которая далее превращает ся в карбонильную:
Me Me Me
CISQjflW NHj Kj [0]
(38)
77
Гидроксильнне грушш орцина (39) необходимы для того, чтобы стало возможным карбоксилирование молекулы по Кольбе (/); в виде метокоигрупп они входят в конечное соединение - тетрациклин (40):*
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 54 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама