Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Синтез органики -> Мандельштам Т.Б. -> "Стратегия и тактика органического синтеза" -> 24

Стратегия и тактика органического синтеза - Мандельштам Т.Б.

Мандельштам Т.Б. Стратегия и тактика органического синтеза: Учебное пособие. Под редакцией Оглоблина К.А. — Л.: Издательство Ленинградского университета, 1939. — 212 c.
ISBN 5-288-00214-2
Скачать (прямая ссылка): mandelschtam.djvu
Предыдущая << 1 .. 18 19 20 21 22 23 < 24 > 25 26 27 28 29 30 .. 54 >> Следующая

Ацетилироваиие достигается при действии уксусного ангидрида. Менее реакциоякоспособные группы ацетилярувтея в присут-
85
84
с! вии 4-(ддметиламино)пиридина (ДМАП). Ацетаты устойчивы при действии хромовым ангидридом в пиридине. Этот метод защиты широко используется в химии стероидов, углеводов, нуклеозидов. Снятие защиты осуществляют реакцией аммонолиза в метаноле или метанолиза в присутствии поташа или метилата натрия.
2,2,2-Трихлор- и 2,2,2-трибромэтоксикарбонильные группы вводятся в гидроксилсодержащие соединения с помощью соответствующих зфиров хлормуравьиной киолоты. Эти производные устойчивы по отношению к хромовому ангидриду в кислоте, но легко расщепляются при восстановлении цинком в уксусной кислоте (при 20°С), давая при этом 1,1-дигалогенэтилен и С02. В качестве примера использования этой защитной группы приведем синтез диаце-тата глицерина; исходным соединением является изопропилидено-вое производное, получаемое при действии на глицерин ацетона в кислой среде - такой способ широко применяется для связывания 1,2- и 1,3-диолов в тех случаях, когда геометрия молекулы не мешает образованию цикла:
~0ii 1кегсо^ r°v cijCCHjOcoci г°У на/нго/меон -он —JF*" Ьол ру/сна3" -о Et2o
l-он Loh
•осооснгссъ3
Г0Н RCOCl/Py
г-ОН
-0C0R -0C0R
Zn/AcOH
L-0C00CH,CCL,
г-OCOR OCOR L-OH
1-осооснгссъ3 -»^»,г,5
Образование бензиловых эфиров - прием защиты гидроксиль-ной группы, особенно часто применяемый в химии углеводов и ну-клеотидов. Обычная процедура бензилирования состоит в нагревании спирта с хлористым бензилом и сильным основанием. Более мягкая методика состоит во взаимодействии растворов веществ в ДМФА в присутствии оксида серебра. Ьензилозые эфиры устойчивы к щелочам, сильным окислителям, алюмогидриду лития и слабым кислотам. Они легко расщепляются в нейтральных условиях и при комнатной температуре при каталитическом гидрировании или при действии натрия в жидком аммиаке или спиртах.
Триметилсилиловые эфиры слишком легко гидролизуютоя в протонных средах, поэтому не пригодны в качестве защитных. Однако
86
замена одной метильной группы на трет.-бутильную понижает скорость гидролиза в 104 раз. Первичные и вторичные спирты легко реагируют с диметилтрет.-бутилхлорсиланом в растворе ДМФА в присутствии имидазола как катализатора. Полученные эфиры устой чивы к воде,хромовому ангидриду, гидрогенолизу и мягким услови ям восстановления. При действии на такие эфиры фторидом тетра-бутиламмония в ТГФ при комнатной температуре они легко расщепляются на спирт и фторсилан. Приведенный пример показывает воз можность избирательного снятия либо бензилокси-, либо силокси-групп при синтезе предшественника простогландина:
о о он
3,4-Дигидро-2Н-пиран легко присоединяет спирты в присутствии кислоты, образуя 2-тетрагидропиранильные эфиры(ЙОТНР):
Реакцию можно проводить в растворе хлороформа, эфира или ДТОА в присутствии следовых количеств соляной или л-толуол-сульфокислоты. Главным недостатком этого метода защити является образование асимметрического атома углерода. Это обстоятоль ство не имеет значения, если спирт ахирален: при реакции образуется рацемат. Однако если проводить реакцию с чистым энантио мером хирального спирта, то возникает смесь диастереоизомеров, которую иногда трудно очистить и идентифицировать. Снятие защитной группы осуществляется в кислотно-катализируемых услови ях при низкой температуре. Тетрагидропиранильная группа устой
87
чива по отношению к основаниям, металлоорганическим соединениям, алюмогидриду лития и алкилирующим агентам. Она широко используется в химии углеводов и нуклеотидов.
Вариантом этого метода защиты является использование вместо дигидропирана метилизопропенилового эфира:
Ме
н* 1
ROH + ПХ «=С-0Ме ¦-¦ - RO-C-OMe .
I I
Ме Ме
Асимметрический центр при реакции не образуется, а ацеталь гид-
ролизуется в более мягких условиях, нежели тетрагидропиранило-
вые эфиры.
Наиболее устойчивыми производными спиртов являются метиловые эфиры. Из получают реакцией диметилсульфата со спиртом в присутствии водных растворов едкого натра или гидроксида бария в ДОМ или ДМСО. Снятие эфирной группы достигается при взаимодействии с треххлористым бором. Для защиты спиртов эта группа применяется редко (главным образом, в химии углеводов); наиболее часто такая защита используется для дезактивации гидроксиль ной группы фенолов. В последнем случае ввести эту группу можно также взаимодействием фенола с диазометаном.
Защита аминогрупп. Первичные и вторичные аминогруппы подвержены реакциям окисления и замещения подвижного водорода.Развитие пептидного синтеза вызвало к жизни великое множество способов защиты аминогрупп от этих неблагоприятных воздействий. Способ защиты состоит в образовании амида, различие лишь в характере ацильной группы (таблЛО). Порядок введения защиты в полиамин следующий: I) трифторацетильная группа, 2) трет.-буто-ксикарбонильная (БОК), 3) 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильная, 4) бензоксикарбонильная и 5) фталимидная.
Для введения соответствующих групп используются реагенты, в которых уходящие группы (соответственно трифторацетоксильная азид-ион, хлорид-ион, этилкарбамат), замещаются на аминогруппу в мягких условиях. Аминогруппа может быть освобождена от защиты в порядке, соответствующем порядку введения этих групп при действии реагентов, указанных в табл.10.
Предыдущая << 1 .. 18 19 20 21 22 23 < 24 > 25 26 27 28 29 30 .. 54 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама