|
Стратегия и тактика органического синтеза - Мандельштам Т.Б.ISBN 5-288-00214-2 Скачать (прямая ссылка):  Н,0 ROCH, ТаСЪ ТбО он _CN- 0fJ э Наконец, обращение полярности углеродного атома может произойти в результате некоторых перегруппировок (Фаворского, Бек-мана, Курциуса) и деструктивных реакций (Байера - Виллигера, Хунсдикера - Бородина). Существует ряд других приемов, рассмотрение которых выходит за рамки данного Пособия. Комбинация синтонов с естественной и обращенной полярностью позволяет получать широкий набор фрагментов, которые могут быть введены в соединение с помощью известных реакций. В тпбл.19 приведены примеры таких фрагментов. Буквой "н" обозначены нуклеофильные реагенты, буквой "э" - электрофильнне. Циф- 134 Таблица 19. Примеры синтонов и их эквивалентов Тип синтона Пример синтона Синтетический эквивалент z Тип с:н-тона Пример синтона Синтетический эквивалент г н° Н" ЛАГ 0 э° Н* Протонные к-ты 0 н1 СН3 CtijLi 0 э1 СН$ CHjCl 1 и* огн-с~ CH5N02 і э? но-с* С=0 2 н* 0=С" 2 э1 0=С* сг-с=о 3 и1 НООС" ChN о э* НООС* сог 4 н" RO-CH-CH^ ROCH=CH-, ї э2 0zNCH-CH2 огисн=снг I н2 0=С-С~ 0=С-СНг/В" 2(3) э2 0=С-С* 0=С-С-Бг 2(3) и3 0=С-С-С" 0=С-С-С-РЛі5 2(3) э3 о=с-с-с* о=с-с=с 2(3) н4 0=С-С-С-С" о=с-с=с-сн3 2(з: э'} !о=с-с-с-с* о=с-с—с 2(3) ровой индекс над буквой указывает номер углеродного атома, который проявляет названные свойства. Нулевой номер присвоен гетероатому той функции, которая вводится в ЦС. В таблице приведена также валентность функции (а) на первом углеродном атоме синтетического эквивалента. 4.3. Одногрупповые трансформации Как уже неоднократно упоминалось, трансформации перефункционирования, по-видимому, неизбежны, хотя и нежелательны, поскольку они удлиняют путь синтеза и, следовательно, являются неэкономичными. Необходимость трансформации РС1 может быть проиллюстрирована анализом подходов к синтезу медицинского препарата баклофена (схема 9). Действительно, нет в библиотеке конструктивных реакций метода, позволяющего в одну стадию создать остов этого соединения; нет, следонатсльно, и подходящего разъединения этой молекулы. Однако, если перед разъединением произвести трансформацию РС1, < разу открывается несколько путей логичного разъединения молекулы баклофена. Стремление свести к мичим/му реакции перефункционирования приводит к эвристическому правилу: если требуется синтезировать 13 ь АгСНгС1+ЖГ АгСНО+МаИЛЭ АгСНО + м.еМОг Аг = п-С1С6\\ц, ИаМЭ = МаСН(СО0к)г . Схема 9. Трансформации Г0.1 перед разъединением молекулы баклофена. соединение с некоей ФГ и нетривиальным остовом, то решение проблемы следует искать не среди методов получения данной ФГ, а среди методов создания данного остова о какой-либо ФГ в заданном положении - желательно, конечно, именно той, которая требуется структурой ЦС. Таким образом, вся библиотека синтетических реакций, приводящих к образованию соединений каждого класса, в качестве приоритетных должна содержать конструктивные реакции, которые "заодно" создают и данную ФГ. Так, из способов получения спиртов на первом месте должны стоять не методы гидролиза галогенопроизводных или гидратации алкенов, а синтезы Грияьяра; среди способов получения алкенов - не методы дегид-136 ратации спиртов или дегидрогалогенирования алкилгалогенидов, а реакция Виттига и т.д. Следует отметить, что наиболее употребительные конструктивные реакции создают в продукте главным образом кислородсодержащие ФГ и, таким образом, для получения других ФГ приходится использовать операции обмена ФГ. Трансформации углеродного остова соединения, содержащего ФГ, различаются между собой по взаимному расположению ФГ и конструктивной связи. Так, для соединений с одной ФГ возможны трансформации, приведенные на схеме 10. А. ^ • Схема 10. Одногрупповые трансформации Этим трем типам ОйТ соответствуют приведенные ниже примеры конкретных разъединений. Примеры дополнены трансформациями объединения и трансформациями, отвечающими перегруппировкам остова соединений различных классов. Таким образом, схемы 10-15 этого и 18-22 следующего раздела представляют собой более полный перечень методов создания фрагментов остова ЦС, чем тот, который дан в табл.4. Начнем с трансформаций и синтеза спиртов. Чисто формальное разъединение молекулы спирта рядом с ФГ приводит к генерации синтонов, в которых легко распознаются обычные компоненты реакции Гриньяра - этого наибоиее универсального метода получения спиртов, сопровождающегося увеличением углеродного остова молекулы: И1 й3 и1 «. ЧС% =ц> ^С -ОН + Й5 , |Г хон кг =ф й + нгс-снгон ~ нгс-снг . снгон 13? Исходными веществами в синтезе являются алкилгалогениды и карбонильные соединения - альдегиды или кетоны. Для получения третичных опиртов следует использовать кетоны, для вторичных - аль дегидн; первичные спирты могут быть получены исходя из формальдегида или оксирана. Второй метод предпочтительнее, так как он приводит сразу к увеличению углеродной цепи на два атома углерода. Для получения спиртов, обладающих двумя одинаковыми заместителями, целесообразно взять в качестве карбонильного соединения эфир соответствующей карбоновой кислоты -и ввести требуемые радикалы действием двух молей алкилгалогенида. При этом в одну стадию образуются сразу две новые С-С-связй, что сокращает время синтеза.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
