Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Синтез органики -> Мандельштам Т.Б. -> "Стратегия и тактика органического синтеза" -> 51

Стратегия и тактика органического синтеза - Мандельштам Т.Б.

Мандельштам Т.Б. Стратегия и тактика органического синтеза: Учебное пособие. Под редакцией Оглоблина К.А. — Л.: Издательство Ленинградского университета, 1939. — 212 c.
ISBN 5-288-00214-2
Скачать (прямая ссылка): mandelschtam.djvu
Предыдущая << 1 .. 45 46 47 48 49 50 < 51 > 52 53 .. 54 >> Следующая

Изобразим здесь графы конструктивного плана синтеза эстрадиола (115): Ъ отвечает экспериментально осуществленному плану (см. схему 24), Е - полностью линейному плану и Р- полностью конвергентному:
192
Б Е *
V =67,3 ^ = 83,3 ^=56,1
Значинля У, вычисленные для этих планов, показывают очевидное преимущество полностью конвергентного плана.
Принцип конвергентности - одно из самих важных эвристических правил планирования синтеза. Следование этому правилу приводит к созданию симметричного синтетического дерева, что всегда является (фактором, упрощающим проведение синтеза. Ярким примером, подтверждающим это положение, может быть план синтеза упоминавшейся ранее усниновой кислоты (111). Синтез ее был осуществлен по схеме
ЕМ0Сч о ОН ОН ОН 0
> ею-С но'т^о» но-'Ч^О" но"чгчон
ЕьООС' 0
Практически приходится осуществлять всего одну ветвь этого дерева.
Итак, оптимальный план синтеза может быть создан, если 1) выбрать наилучший бондсет для данного ЦС, 2) разработать максимально конвергентный порядок связывания синтонов. Ориентация на полностью конвергентный план подсказывает способ создания бондсета: остов ЦС следует делить на возможно более крупные фрагменты, примерно пополам. Каждый осколок сравнивают с остовами доступных исходных веществ и те фрагменты, остов которых среди исходных веществ не найден, снова делят пополам. Так поступают до тех пор, пока не получат фрагменты, обладающие углеродным скелетом доступных соединений.
После того, как найдены скелеты синтонов и порядок их соединения, нужно приписать осколкам необходимую для их связывания функциональность. Зная места конструктивных связей в ЦС и Ф}нкцирнальлогль, их окружающую, и пользуясь таол.4 (или ее
19
расширенным вариантом), можно найти несколько комбинаций элект-рофильных и нуклеофильных полуреакций и выбрать из них подходящие. Подходящими будут те полуреакции, для которых найденная обязательная функциональность не превысит лимита, определенного скелетным уровнем центрального углеродного атома конкретного синтона, т.е. будет выполнено условие
г + Н< 4-б .
Возможность выбора полуреакций ограничивается также необходимо стью предусмотреть вакансии для введения обязательных для осуществления реакции (активирующих) ФГ у соседних (В или у ) С-атомов. Например, нельзя рассчитывать создать С-С-связь между двумя четвертичными С-атомами с помощью альдольной конденсации; нельзя осуществить эту реакцию и в том случае, если скелетный уровень В-углеродного атома нуклеофильного синтона больше '2.
Предпочтение следует отдавать таким синтонам, которые сами могут быть получены из намеченных бондсетом более мелких ос колков без дополнительной стадии перефункционирования, - так называемым самосогласованным цепочкам синтеза, когда функциональность, созданная одной стадией синтеза, непосредственно используется в следующей стадии. Для нахождения таких цепочек существуют готовые таблицы, в которых пофраг менту структуры ЦС, включающему одну или несколько конструктивных связей, можно найти пригодные конструктивные реакции и фрагменты структуры исходных веществ. Здесь мы не будем касать ся принципа составления этих таблиц* и использования их в планировании. В относительно простых случаях самосогласованные це почки образуются в результате последовательного применения пра вил одно- и двухгрупповых трансформаций (см. разделы 4.2-4.4). На простом примере покажем, как можно составить план синтеза соединения с помощью понятия о бондсете.
* При желании с этим вопросом можно познакомиться по статье: НвпйгЛскэоп .Х.В. // Тор.Сигг. СЬеш. 1976. Уо1.б2. Р.49-П2.
194
Предположим, что требуется составить план синтеза эфира І-метилинден-2-карбоновой кислоты (116) (схема 25). Остов молекулы разобьем на два примерно равных осколка, ароматическое кольцо при этом разъединять не будем, помня рекомендации на с.179:
СООМе
(116)
ох ас
ОХ О.С ох
с ъ Е
IV =20,75 ,??=21,06 #=20,28 01=17,16
V № ?• д
Схема 25. Бондсеты, конструктивные планы и значения *
для соединения (116).
Из двух вариантов разъединения один (В) содержит два Фрагмента с остовом доступных природных веществ, а другой (А) требует дальнейшего деления. Получаем четыре бондсете В-Е.
Конструктивные планы :>тих бонлсетов примитивно просты, поскольку лыбрашшй пример г-.чм по сеое прост. Используя конструктивные планы и размер г.имтопоп, вычисляем значение IV для ри» дого из них (см. схему '.:'.>). По понятной причине минимчльноч значение и имп'т оонл".т В, которому, следовательно, нужт
отдать предночт''ий'!.
Сравнение ЦС с бондсетом В показывает, что задача "сборки" молекулы сводится к алкилированию ароматического ялрэ и не лучению оь, В-ненредельного сложного эфира. Нуле спрадглип порядок проведения этих операций и характер функциональности на исходных осколках. Из табл.4 следует, что получать а., 6-ют
v.-.:,
предельный эфир можно с помощью реакции Перкика С реакция Кнеь<; нагеля в данном случае неприемлема из-за неподходящего скелетного уровня кислотного остатка). Для осуществления такой реакции осколок, включающий бензольное кольцо, должен иметь альдегидную функцию. Эта функция представляет собой дезактивирующий и к тому же мета-ориентиру юций заместитель, так что либо альдегидную функцию в ароматическое кольцо нужно вводить после завершения реакции алкилирования, либо алкилирование проводить после реакции Перкша. Первое не представляется возможным, так как и алкилирование толуола бромзамещенным сложным эфиром, и превращение метильной группы в фсрмильную в продукте алкилирования трудно осуществить региоселективно. Во втором случае, несмотря на неблагоприятное влияние сопряженной с кольцом сложно-эфирной группы, алкилирование пойдет в намеченное положение, поскольку реакция будет идти внутримолекулярно. Однако галоген (или другая уходящая группа) в кислотном фрагменте едва ли может находиться с самого начала, до осуществления реакции Перки-на, которая, как известно, требует основного катализа. Следовательно, ввести галоген придется после образования первой конструктивной связи. Здесь, правда, возникает сомнение в региона-нравленности аллильного бромирования непредельного эфира (117).
Предыдущая << 1 .. 45 46 47 48 49 50 < 51 > 52 53 .. 54 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама