Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Токсикология -> Марков И.В. -> "Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2" -> 135

Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2 - Марков И.В.

Марков И.В. Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2 — Интермедика, 1999. — 400 c.
ISBN 5-89720-005-Х
Скачать (прямая ссылка): klintoksikologiya1999.djvu
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 280 >> Следующая

ОТРАВЛЕНИЯ МЫШЬЯКОМ
et al., 1984), причем 95% яда удаляется почками, а 5% — кишечником, в среднем в течение 4—5 дней от момента его принятия. Оставшееся количество может длительно задерживаться в организме, в среднем на месяц (McKinney J., 1992). Весьма незначительное количество яда выделяется с потом и с десквамированными клетками эпителия кожи.
Крайне важно отметить, что в процессе биотрансформации мышьяка большую роль играют
нормальные резервы печени, в частности депо глютатиона, необходимого для подготовки вещества к процессам метилирования. Поэтому снижение запасов глютатиона (например, вследствие приема этанола, парацетамола, голодания, кахексии, воспалительных и дистрофических заболеваний печени и др.) играет драматическую роль при отравлении этим ядом (в средние века умышленные отравления мышьяком во время постных дней всегда были более успешными).
тиол-дисульфидная система
метилтрансфераза
As-CH, метиларсоновая кислота
As*3- (СН,)г диметиларсоновая кислота (основной продукт, определяемый в моче)
метилтрансфераза
Рис. 16. Биотраисформация неорганических соединений мышьяка.
Механизм токсического действия
Существуют различия в токсикодинамике трех- и пятивалентных соединений мышьяка. Основное действие As+3 направлено на блокаду пируватдегидрогеназного комплекса — сложного мультиферментного белка, который играет важнейшую роль в гликолитических процессах. As+3 блокирует сульфгидрильные группы кофакторов (например, липоевой кислоты), участвующих в переходе пирувата в активированный ацетат (Ац-КоА). Последствия этого процесса трудно переоценить: замедляется цикл лимонной кислоты из-за нарушения поступления субстратов, снижается ресинтез АТФ. Более того, тормозится образование щавелевоуксусной кислоты из пирувата из-за блокирования пируват-карбоксилазного энзимного комплекса. Поскольку оксалоацетат является «первым шагом» в ресинтезе гликогена, то страдают процессы глюконеогенеза, следствием чего является гипогликемия. В экспериментах на животных L. Szinicz, W. Forth (1988) показали, что трехвалентный мышьяк оказывает практически
избирательное действие именно на «пируват-ный» путь глюконеогенеза, не затрагивая цикл Кори (синтез гликогена из молочной кислоты), и другие источники ресинтеза гликогена. Трехвалентный мышьяк блокирует также активность глютатионсинтетазы, глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы и глютатионредуктазы, что приводит к развитию дефицита глютатиона в печени и к ухудшению процессов детоксикации мышьяка, подготавливающих яд к метилированию.
Тиоловые ферменты являются одной из главных антиоксидатных гомеостатических систем организма человека (Соколовский В. В., 1993), недостаток их активности сопровождается снижением общей и специфической резистентности (например, мембран эритроцитов).
Важно подчеркнуть, что синтез ацетилхоли-на связан с гликолизом, особенно с переходом пирувата в ацетат. Последний является одним из источников синтеза медиатора. Возможно, поэтому отравления мышьяком сопровождаются клиническими проявлениями, свойственными
184
4. ОТРАВЛЕНИЯ МЕТАЛЛАМИ И МЫШЬЯКОМ
генерализованному дефициту холинергической реакции, например, периферической нейропатией.
Токсикодинамика пятивалентного мышьяка частично обусловлена его восстановлением в трехвалентный, -что сопровождается развитием перёчисленных процессов. Однако пятивалентный мышьяк оказывает и самостоятельное токсическое действие: As+5 по своей структуре (химическим свойствам и положению в таблице Д. И.Менделеева) сходен с неорганическим фосфором и может замещать последний в его биохимических реакциях (подобно тому, как ион хлора вытесняется ионом брома при отравлении им). Еще работами В. Vallee с соавт. (1960), а впоследствии М. J. Gresser (1981) показано, что As+5 «включается» в реакции гликолиза, катализируемые ферментом глицеральде-гид-3-фосфатдегидрогеназой (подобно тому,,как
Клиническая картина
Она зависит от количества принятого яда, его качественной характеристики (органическое или неорганическое соединение), пути поступления в организм и преморбидного фона. Различают острую форму отравления, подострую и хроническую интоксикацию (см. табл. 50). При любой из них возникают сходные патологические процессы в виде множественного поражения ФУС, однако выраженность их клинических проявлений различна.
Клиническая картина острых отравлений соединениями мышьяка складывается из симптомов поражения желудочно-кишечного тракта, сосудистой системы и нервной системы. Традиционно различают две формы отравления мышьяксодержащими соединениями у детей (Гу-сель В. А., 1977).
Желудочно-кишечная форма встречается наиболее часто: через 30 мин — 2 ч после поступления в организм яда возникают сильные боли в животе, повторные приступы рвоты с желчью и кровью, затруднения при глотании, приступы кишечных колик, понос, мучительная жажда. Эта форма острого отравления мышьяком напоминает заболевание холерой благодаря частому стулу, похожему на «рисовый отвар», иногда с кровью, приводящему к сильному обезвоживанию, а в связи с этим к выраженному упадку сил, болям в икрах и снижению температуры тела. Возникновение перечисленных симптомов связано с глубоким некротизирующим действием мышьяка на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, а также с повышением проницаемости сосудов кишечника и нарушением всасывания жидкос-
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 280 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама