Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Токсикология -> Марков И.В. -> "Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2" -> 145

Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2 - Марков И.В.

Марков И.В. Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2 — Интермедика, 1999. — 400 c.
ISBN 5-89720-005-Х
Скачать (прямая ссылка): klintoksikologiya1999.djvu
Предыдущая << 1 .. 139 140 141 142 143 144 < 145 > 146 147 148 149 150 151 .. 280 >> Следующая

Патогенез
При развернутой картине отравления анти-холинэстеразными средствами описанные варианты токсического действия вовлекаются в строгой последовательности. Интоксикация начинается с угнетения ХЭ и активации М-ХР. Следует отметить, что эта активация может приводить не только к усилению, но и к торможению функций. В частности, в мозге подавляется сенсорное восприятие, в сердце возникают отрицательные хроно-, батмо-, дромо- и ино-тропные эффекты, мышцы сосудов расслабляются. Далее происходит активация Н-ХР, что в мышцах проявляется фасцикуляцией, в ганглиях — стимуляцией симпатических нервов, а в мозговом веществе надпочечников — освобождением адреналина.
Уже на этой стадии отравления вслед за первичными специфическими токсическими реакциями возникают вторичные токсические реакции, связанные в первую очередь с воздействием АХ на клетки иной эргичности, с освобождением других медиаторов и гормонов. Активация коркового слоя надпочечников ведет к выбросу в кровь кортикостероидов. Освобождение гистамина тучными клетками обеспечивает анафилактоидный характер течения некоторых форм отравления. Доказано, что ги-
(1974), определяется метаболическими нарушениями в мозгу, связанными с угнетением ряда ферментов, в частности АТФ-азы, сукцин-дегид-рогеназы, альдолазы и пр., что ведет к нарушению потребления кислорода, блокаде окислительного фосфорилирования и к ацидозу.
Фосфорилирующее действие усиливается прооксидантным, что в сочетании с гипоксией различного генеза вызывает не только нарушение функции, но и разрушение биомембран и клеток — мембранотоксический и цитотокси-ческий эффекты (Karczmar А., 1985). В наибольшей степени они проявляются в мозге, печени и почках. Таким образом, механизм токсического действия при отравлении разными антихолинэстеразными средствами неоднозначен. Даже те вещества, которые обладают выраженным сродством к ХЭ, в разной степени взаимодействуют с ее подтипами — ацетил- и бутирил-ХЭ и в разной степени потенцируют холинергическую медиацию в синапсах, обладающих М- и Н-ХР. Существуют некоторые различия и в вовлечении в эффекты антихолин-эстеразных средств разных типов М-ХР (Мь Мг, Мз и т.д.). Неантихолинэстеразное действие и его варианты также выражены неодинаково.
отравления
перкинезы центрального происхождения определяются холинергическим возбуждением лишь
. в начале отравления. Уже через 10—20 мин после возникновения судорог в их формировании начинают принимать участие гистамин-, глутамат- и ГАМК-ергические нейроны. Возникновение вторичных токсических реакций утяжеляет течение отравления и влечет за собой образование каскада третичных, четвертичных и последующих реакций. В мозге, в частности, это ведет к резкому преобладанию возбудительных процессов, которые по принципу доминанты подпитывают очаги судорожной активности. Активация центральных Н-ХР также способствует гиперкинезам, нарушению межцентральных отношений и расстройству сознания. В спинном мозге активация Н-ХР повышает функцию тормозных клеток Реншоу и подавляет моносинап-тические рефлексы. Крайней степенью поражения мозґа является гибель нейронов (Austin М., Kalivas Р., 1988; Abon-Donia М., 1995).
Если первая фаза холинергического воздействия характеризуется активацией ХР, то вторая фаза — их блокадой. Внешне это проявляется сменой гипертонуса и фасцикуляций мышц парезом и параличами. В первую очередь страдают мышцы проксимальных отделов
198
5. ОТРАВЛЕНИЯ ПРОМЫШЛЕННЫМИ И БЫТОВЫМИ ЯДАМИ
конечностей и малого таза^ (наружные сфинктеры мочеиспускательного канала и прямой кишки). Утрата больным способности приподнять голову от подушки и удержать ее на весу характерна для тяжелого отравления. В дальнейшем поражаются дистальные мышцы, меж-реберные мышцы и в последнюю очередь диафрагма. Восстановление функции мускулатуры идет в обратном порядке. Блокада ганглиев ведет к падению артериального давления вплоть до очень низких цифр.
В зависимости от особенностей яда и скорости течения отравления в большей или меньшей степени уже на этой стадии начинают проявляться неспецифические эффекты и возникают вторичные токсические реакции — проокси-дантный синдром, мембранотоксические и цито-токсические эффекты. Одновременно нарастают все виды гипоксии, включая клеточный уровень. В целом эти эффекты ведут к углублению комы, отеку мозга, подавлению функции дыхательного центра, тотальному расстройству микроциркуляции, нарушению работы сердца с нарушением ритма и ослаблением сердечного выброса, отеком легких, развитием экзотоксического шока, гибелью гапато-, нефро-, кардиоцитов и клеток других внутренних органов.
В последние годы установлено, что при многих отравлениях, в частности антихолинэсте-
разными средствами, в том числе (особенно) карбофосом, уже при отравлении средней степени тяжести за счет гипоксии, нарушения обмена веществ, в частности активации катаболизма и подавления синтеза белков, в крови появляются олигопептиды и другие вещества, объединяемые единым понятием «среднемолекулярные», которые определяют возникновение феномена эндотоксикоза. При тяжелом отравлении печень и почки в течение какого-то времени справляются с детоксикацией, однако это состояние является критическим. С возникновением выраженных морфологических поражений внутренних органов резко возрастающий эндотоксикоз способствует возникновению необратимости поражений и возникновению полиорганной несостоятельности. Как правило, это состояние оказывается несовместимым с жизнью.
Предыдущая << 1 .. 139 140 141 142 143 144 < 145 > 146 147 148 149 150 151 .. 280 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама