Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Токсикология -> Марков И.В. -> "Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2" -> 5

Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2 - Марков И.В.

Марков И.В. Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2 — Интермедика, 1999. — 400 c.
ISBN 5-89720-005-Х
Скачать (прямая ссылка): klintoksikologiya1999.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 < 5 > 6 7 8 9 10 11 .. 280 >> Следующая

Для механизма токсического действия имеют значение следующие различия ББ. Прежде всего, весьма важны не селективность или кардиоселективность ББ. К кардиоселективным, т.е. преимущественно влияющим на Р(-адрено-рецепторы сердца, относятся: атенолол, метопролол, талинолол и применяемые за рубежом ацебутолол и практолол. Эти препараты в терапевтических дозах преимущественно влияют на Р(-рецепторы сердца и мало влияют на р2-ре-цепторы бронхов, сосудов. (Однако при передозировке и отравлениях и они могут влиять на Р2-рецепторы, селективность исчезает.)
Некоторые из ББ обладают способностью активизировать p-адренорецепторы, вызывая симпатомиметический эффект (обладают внутренней симпатомиметической активностью), но препятствуют этим рецепторам реагировать и на эндогенные катехоламины, и на извне введенные адреномиметики. В наибольшей степени это свойственно пиндололу (вискену), несколько меньше окспренололу (тразикору), альпреноло-лу, бопиндололу, надололу, практололу, в еще меньшей степени — ацебутололу.
Анаприлин (индерал, пропранолол) характеризуется мембраностабилизирующим действием, он задерживает (подобно хинидину, ново-
каинамиду) проникновение ионов натрия через клеточные мембраны. В терапевтических дозах это мало сказывается на эффектах препарата, но при передозировке и отравлениях этот мембраностабилизирующий эффект существенно сказывается на деятельности сердца, на функции ЦНС и других органов и тканей. Таким же, но менее выраженным, мембраностабилизирующим действием обладают окспренолол, альпренолол, ацебутолол и еще меньше метопролол.
Таким образом выделяют:
1. Тотальные бета-адреноблокаторы
• с внутренней активностью (окспренолол, пиндолол, альпренолол);
•без внутренней активности (пропранолол, соталол).
2. Селективные бета-адреноблокаторы •с внутренней активностью (ацебутолол);
• без внутренней активности (талинолол, метопролол, атенолол).
Токсическими эффектами препаратов, определяющими тяжесть и прогноз острого отравления, являются:
• собственно блокада адренергических рецепторов,
• мембранодепрессивное действие,
• блокада каналов кальция (которая имеет значение при отравлении препаратами этой группы),
• внутреннее действие (которое может «маскировать» отравление ББ на ранних этапах развития интоксикации).
Все 4 механизма вносят вклад в избирательное и общетоксическое действие препаратов этой группы.
Патогенез интоксикации
После приема больших доз анаприлина и ряда других ББ у ребенка, как уже сказано, может внезапно развиться замедление синусового ритма, уменьшиться сила сердечных сокращений, возникнуть артериальная гипотония и синдром малого сердечного выброса. Однако картина отравления пиндололом может несколько отличаться. Этот препарат, обладающий внутренней симпатомиметической активностью (см. выше), даже в больших дозах
может не вызывать замедление синусового ритма и не снизить артериальное давление. Некоторые авторы иногда наблюдали даже повышение артериального давления. При интоксикации кардиоселективными препаратами (атенолол, метопролол) не всегда отмечают брадикардию (Shanahan F., Counihan Т., 1978).
У отравившихся ББ на ЭКГ выявляют разную степень атриовентрикулярного (AV) блока (удлинение P-R интервала) и в большинстве
9
ОТРАВЛЕНИЯ Р-АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ
случаев — синусовую брадикардию, блок ножки Гиса. При массивной интоксикации может исчезнуть Р волна (из-за «остановки» синусового узла, S-А блока), возникнуть полный AV блок, нарушение внутрижелудочкового проведения, асистолия. При отравлении препаратами с мембраностабилизирующим действием (анаприлин, отчасти окспренолол) может быть «хинидиноподобное» расширение зубца ORS.
Следует отметить особенность интоксикации соталолом. Этот ББ, подобно антиаритмическо-му препарату амиодарону, удлиняет потенциал действия и рефрактерный период, что проявляется удлинением QT интервала. При передозировке соталола может возникать желудочковая тахиаритмия!
ББ оказывают выраженное влияние на ЦНС, в больших дозах они вызывают потерю сознания, что связано и с ухудшением кровоснабжения мозга из-за снижения артериального давления, и с прямым влиянием на активность нейронов головного мозга. Иногда потерю сознания и даже кому отмечают у отравленных ББ и без падения артериального давления (Frishman W. et al., 1979). Особенно быстро угнетают ЦНС липо-фильные ББ (анаприлин и др.).
При отравлении ББ нередко возникают судороги, особенно от препаратов с мембраностабилизирующими свойствами (например, при отравлении окспренололом), но не только от них.
Нередко судороги вызывает и гидрофильный ББ с ничтожным мембраностабилизирующим действием — соталол.
ББ могут вызывать угнетение и остановку дыхания (особенно анаприлин, окспренолол); у лиц, страдающих бронхоспастической патологией, могут вызвать бронхоспазм. Последний наблюдают и от кардиоселективных ББ, так как в высоких дозах селективность исчезает.
Отравление ББ нередко сопровождается гипогликемией. Это отмечено, например, у двух детей 20 мес. и 3 лет, проглотивших примерно по 150 мг пропранолола. У них через 7 часов после проглатывания таблеток уровень глюкозы в крови был равен 14 и 50 мг/дл, соответственно (Hesse В., Tedersen J., 1973). (ББ также увеличивают длительность гипогли-кемических состояний, возникающих от других причин.)
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 < 5 > 6 7 8 9 10 11 .. 280 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама