Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Токсикология -> Марков И.В. -> "Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2" -> 58

Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2 - Марков И.В.

Марков И.В. Клиническая токсикология детей и подростков Часть 2 — Интермедика, 1999. — 400 c.
ISBN 5-89720-005-Х
Скачать (прямая ссылка): klintoksikologiya1999.djvu
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 280 >> Следующая

79
ОСЛОЖНЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПРИЕМА ЭТАНОЛА
Очень важным, на наш взгляд, моментом токсикодинамики АцА является и то, что пиру-ватдегидрогеназный комплекс — ферментная система, участвующая в метаболизме пирови-ноградиой кислоты,— способен генерировать из иее (из ПВК) не только активированный ацетат, но и определенные количества АцА (Островский Ю. Ю., 1990). Последнее замечание имеет прямое отношение к качеству проводимого лечения ААС. Согласно данным B.Tabakoff et al. (1990; 1996), пусковым фактором в развитии ААС, имеющим значение в происхождении и развитии его осложнений, является NMDA-глютаматный рецептор ЦНС, причем количество этих рецепторов резко увеличивается с самого начала развития ААС (см. рис. 6). Этот рецептор относится к группе метаболотропных рецепторов и обеспечивает регуляцию медиа-торных и метаболических процессов в организме (см. 1 том).
Согласно концепции P. Davis с соавт. (1980), продукты конденсации АцА с норадреналином, серотонином, эндорфинами, однажды возникшие вследствие нарушения равновесия в системе этанол-ацетальдегид-, конкурентно взаимодействуют с постсинаптическими рецепторами этих медиаторов, резко нарушая медиаторный баланс ЦНС в целом. Новое образование АцА (вследствие повторного приема этанола) приводит к увеличению концентрации продуктов конденсации (в основном образуются алка-
лоиды с высокой аффинностью к медиаторным системам), которые практически «вытесняют» истинные медиаторы из «рецепторного поля». Считают (Myers R., 1985), что процесс
представленного взаимодействия контролируется «алкогеном», и мутагенные эффекты достаточной силы, имеющиеся у многих ксенобиотиков, способны разрушить контроль гена-оперона. Наверное, поэтому первый постулат общества «Анонимных алкоголиков» гласит, что «это может случиться с каждым...».
В последние годы в изучении патогенеза мозговых дисфункций при ААС большую роль отводят аллостерическим эффекторам медиаторно-регулируемого канального транспорта ионов, в частности ионам Zn++ Mg++, рецепторные домены к которым обнаружены в центральных ГАМК- и NMDA-ергиЧеских структурах мозга. Как было указано, эффекты этих систем противоположны друг другу (Tabakoff В., 1994). Хронический алкоголизм сопровождается понижением содержания Zn++ в плазме (McClain С.,
1986), гиперкортизолемией (Hesse G., 1978), ги-помагнезиемией (Abbott L., 1994). Известно, что изолированное действие каждого из этих трех факторов способно формировать нейротоксичес-кий эффект. Совокупное воздействие образует цепь явлений, когда болезнь выходит на иную стадию своего патогенеза (рис. 6).
В результате совокупного действия представленных (и других) факторов повреждается
ГАМК
NMDA
Нормальное состояние
дефицит ГАМК
нарушения меднаторного обмена в системе ГАМК/ NMDA рецепторов
нарушение углеводного обмена н обмена веществ в целом
иейротоксическне эффекты:
— судорожный синдром
— нарушение обучения («провалы памяти»)
— угнетение роста нейронов н их гибель («алкогольный синдром» новорожденных)
— замедление умственного развития
накопление NADH лактоацидоз, гипокалиемия гипогликемия
перекнсное окисление ЛНПИДОВ
нарушения в функциональных системах:
— гипертензия
— аритмия
— коллапс
— энцефалопатия
Рис. 6. Тяжесть клинических проявлений абстинентного синдрома.
80
2. ОТРАВЛЕНИЯ СПИРТАМИ
регуляция внутренних органов и систем (возникают судорожный синдром, нарушения поведения, делирий), что можно рассматривать в качестве ближайших осложнений ААС, а также изменения когнитивных функций и личностного профиля больного, развитие полиорганной недостаточности в целом, которые развиваются позднее.
У подростков быстро формируется патологическое влечение и толерантность к Э (Стрель-чук И. В., 1973).
По мере алкоголизации увеличивается частота возникновения ААС, нарушения прогрессируют, что приводит больного подростка к инвалидности, несмотря на «цветущий» возраст.
ЭТАНОЛ.
"Гкортизол
атрофия коры
tNMDA
нарушение секвестрации внутриклеточного кальция
iZn++
дисбаланс возбуждающих и тормозных медиаторных систем
tMg++ свободно-радикальные процессы
4
образование эндоперекисей
нейроТоксические эффекты, демиелинизация волокон, атрофия нервных клеток, апоптоз
Схема. 6. Действие некоторых факторов при хроническом приеме этанола.
Клиника ААС
Клинические проявления ААС зависят от стадии алкоголизма, их тяжесть может говорить о длительности заболевания. Часто такие больные попадают в стационары с острой интоксикацией, и проведение мероприятий по детоксикации сопровождается развитием ААС. С позиций токсиколога при выборе фармакотерапии ААС следует иметь в виду выраженность психо-вегетативных проявлений, наличие в клинической картине судорожного синдрома и делирия.
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 280 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама